Koe BAY94-9027:n farmakokinetiikan ja turvallisuusprofiilin arvioimiseksi kerta- ja toistuvan annoksen antamisen jälkeen
Avoin 1. vaiheen tutkimus BAY94-9027:n farmakokinetiikka- ja turvallisuusprofiilin arvioimiseksi kerta- ja toistuvan annoksen jälkeen kahdessa aiemmin hoidettujen miespotilaiden ryhmässä, joilla on vaikea hemofilia A
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata BAY94-9027:n (testilääkkeen) farmakokinetiikkaa (PK). Farmakokinetiikka tarkoittaa, että mittaamme, kuinka hyvin tutkimuslääke korjaa veresi tekijä VIII -tasoja ja kuinka kauan kestää, että tasot laskevat takaisin lähtötasolle. Tutkimuksen tarkoituksena on myös määrittää, muuttuuko BAY94-9027:n farmakokinetiikka 8 viikon aikana toistuvan annostelun jälkeen, onko BAY94-9027 turvallinen, siedettävä ja tehokas vaikean hemofilia A:n hoidossa ja määrittää sopiva BAY94-9027-annos. . Kaksi BAY94-9027-annosta tutkitaan.
Ensimmäiset 8 tutkimukseen otettua henkilöä (kohortti 1) saavat pienen annoksen (25 IU/kg) ja heitä hoidetaan 2 päivää viikossa 8 viikon ajan (yhteensä 16 annosta). Toiset 8 koehenkilöä (kohortti 2) saavat suuremman annoksen ja niitä hoidetaan 1 päivä viikossa 8 viikon ajan (yhteensä 8 annosta). Kaikki koehenkilöt saavat yhden annoksen rFVIII:a (Bayer Kogenate FS) PK:n määrittämiseksi mittaamalla veren tasoja 2 päivän ajan ennen kuin he aloittavat tutkimuslääkkeen BAY94-9027 käytön. BAY94-9027:n tekijä VIII -tasoja veressä mitataan 7 päivän ajan ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen, jotta voidaan kuvata PK. Turvallisuus- ja siedettävyysarviointiin kuuluvat elintärkeät toiminnot, hyytymis- ja hematologiset parametrit, kliininen kemia, FVIII-estäjän ja polyetyleeniglykolin (PEG) vasta-aineiden mittaus tehdään tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6195
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat, joilla on vaikea hemofilia A (dokumentoitu plasman tekijä VIII:n lähtötaso < 1 %)
- >/= 18 mutta </= 65 vuotta
- Aiemmin hoidettu tekijä VIII -konsentraateilla vähintään 150 altistuspäivän ajan (kohteen sairaushistorian perusteella)
- Immunokompetentti CD4+-lymfosyyttien määrällä > 400/mm³
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkittavalta
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu tekijä VIII:n inhibiittorin historia, jonka tiitteri on >/= 0,6 BU (biologinen yksikkö), Nijmegenin modifioidulla määrityksellä. Kuitenkin koehenkilöt, joiden historiallinen enimmäistiitteri on </= 1,0 BU klassisella Bethesda-määrityksellä yhdellä mittauksella, mutta vähintään kolme peräkkäistä negatiivista tulosta (< 0,6 BU) sen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Tekijä VIII -hoitoa ei voida lopettaa vähintään 72 tunnin huuhtoutumisajan suorittamiseksi
- Nykyiset todisteet tekijä VIII:n inhibiittorista, jonka tiitteri on >/= 0,6 BU, mitattuna seulontahetkellä
- Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja)
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja
- Aktiivinen maksasairaus (alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 2 kertaa normaalialueen yläraja)
- Mikä tahansa muu samanaikainen hyytymishäiriö kuin hemofilia A (mukaan lukien lupus-antikoagulantti)
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm³
- Viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana häntä hoidetaan muulla immunomoduloivalla lääkkeellä kuin antiretroviraalisella kemoterapialla (esim. interferoni, steroidit, rituksimabi jne.)
- Kaikki aiheet, jotka tarvitsevat suurta leikkausta opintojakson aikana. Pienet toimenpiteet voidaan hyväksyä, jos niistä on keskusteltu etukäteen lääkärin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
|
Yksi annos Kogenate FS:ää ja 16 annosta BAY94-9027:ää 2 kertaa viikossa 8 viikon ajan.
Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisesti.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
|
Kerta-annos Kogenate FS:ää ja 9 annosta BAY94-9027:ää kerran viikossa 8 viikon ajan.
Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien kokoelma
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Turvallisuus arvioituna immunogeenisyyttä mittaamalla
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
FVIII:n, polyetyleeniglykolin (PEG) ja BAY94-9027:n vasta-aineet
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen datapisteeseen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään yhden (ensimmäisen) annoksen jälkeen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Suurin lääkepitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Terminaalin jyrkkyyteen liittyvä puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen yhden (ensimmäisen) annoksen jälkeen (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
|
Koko kehon puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmasta (tilavuus/aika) tai (tilavuus/aika/kehon paino) tai ((tilavuus/aika)*(1,73/keho)
pinta-ala)) laskimonsisäisen annon jälkeen
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Perustuu kromogeenisiin, yksivaiheisiin ja PEG-sieppausmäärityksiin
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
FVIII:n asteittainen palautuminen
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Toipuminen arvioitiin kahdella eri määrityksellä (kromogeeninen ja yksivaiheinen määritys).
|
Jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13401 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .