Essai pour évaluer la pharmacocinétique et le profil d'innocuité du BAY94-9027 après administration d'une dose unique et de doses multiples
Un essai ouvert de phase 1 visant à évaluer la pharmacocinétique et le profil d'innocuité du BAY94-9027 après administration d'une dose unique et de doses multiples dans deux cohortes de sujets masculins atteints d'hémophilie A sévère ayant déjà été traités
Le but de cette étude est de décrire la pharmacocinétique (PK) de BAY94-9027 (le médicament à l'essai). La pharmacocinétique signifie que nous mesurerons dans quelle mesure le médicament à l'étude corrige les niveaux de facteur VIII dans votre sang et combien de temps il faut pour que les niveaux retombent à votre niveau de base. L'étude est également conçue pour déterminer si la pharmacocinétique de BAY94-9027 change après une administration répétée sur 8 semaines, déterminer si BAY94-9027 est sûr, tolérable et efficace pour le traitement de l'hémophilie A sévère et définir la dose appropriée de BAY94-9027 . Deux doses de BAY94-9027 seront étudiées.
Les 8 premiers sujets inclus dans l'étude (cohorte 1) recevront une faible dose (25 UI/kg) et seront traités 2 jours par semaine pendant 8 semaines (total de 16 doses). Les 8 sujets suivants (cohorte 2) recevront une dose plus élevée et seront traités 1 jour par semaine pendant 8 semaines (total 8 doses). Tous les sujets recevront une dose unique de rFVIII (Bayer Kogenate FS) pour déterminer la PK en mesurant les taux sanguins pendant 2 jours avant de commencer le médicament à l'étude BAY94-9027. Les taux sanguins de facteur VIII pour BAY94-9027 seront mesurés pendant 7 jours après la première et la dernière dose pour voir décrire la pharmacocinétique. L'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité comprend les signes vitaux, la coagulation et les paramètres hématologiques, la chimie clinique, la mesure de l'inhibiteur du FVIII et des anticorps au polyéthylène glycol (PEG) sera effectuée au cours de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Davis, California, États-Unis, 95616
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6195
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins atteints d'hémophilie A sévère (taux de facteur VIII plasmatique documenté à l'inclusion < 1 %)
- >/= 18 mais </= 65 ans
- Précédemment traité avec des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours d'exposition (selon les antécédents médicaux du sujet)
- Immunocompétent avec un nombre de lymphocytes CD4+ > 400/mm³
- Consentement éclairé signé du sujet
Critère d'exclusion:
- Antécédents documentés d'inhibiteur du facteur VIII avec un titre> / = 0,6 UB (unité biologique), par le test modifié de Nijmegen. Cependant, les sujets avec un titre historique maximum de </= 1,0 BU avec le test Bethesda classique sur une seule mesure mais avec au moins 3 résultats négatifs successifs (< 0,6 BU) par la suite sont éligibles.
- Incapable d'arrêter le traitement par facteur VIII pour terminer un minimum de 72 heures de sevrage
- Preuve actuelle d'inhibiteur du facteur VIII avec un titre> / = 0,6 UB, mesuré au moment du dépistage
- Fonction rénale anormale (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale)
- Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
- Maladie hépatique active (taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale)
- Tout trouble de la coagulation concomitant autre que l'hémophilie A (y compris anticoagulant lupique)
- Numération plaquettaire < 100 000/mm³
- Au cours des 3 derniers mois avant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude, sera traité avec un médicament immunomodulateur autre que la chimiothérapie antirétrovirale (par exemple, un interféron, des stéroïdes, du rituximab, etc.)
- Tout sujet nécessitant une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude. Les procédures mineures peuvent être approuvées si discutées à l'avance avec l'expert médical.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
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Dose unique de Kogenate FS et 16 doses de BAY94-9027 administrées 2 fois par semaine pendant 8 semaines.
Les deux médicaments doivent être administrés par voie intraveineuse.
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Expérimental: Bras 2
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Dose unique de Kogenate FS et 9 doses de BAY94-9027 administrées une fois par semaine pendant 8 semaines.
Les deux médicaments doivent être administrés par voie intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Collecte des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Innocuité évaluée en mesurant l'immunogénicité
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Anticorps anti-FVIII, polyéthylène glycol (PEG) et BAY94-9027
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Jusqu'à 8 semaines
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données (AUC0-tlast)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini après une (première) dose unique (AUC0-inf)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Concentration maximale du médicament dans le plasma (Cmax)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament après une (première) dose unique (Tmax)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Clairance corporelle totale (CL)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Clairance corporelle totale du médicament du plasma (volume/temps) ou (volume/temps/poids corporel) ou ((volume/temps)*(1,73/corps
surface)) calculée après administration intraveineuse
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Jusqu'à 8 semaines
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Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Basé sur les tests chromogéniques, en une étape et de capture de PEG
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Jusqu'à 8 semaines
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Récupération progressive du FVIII
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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La récupération a été évaluée à l'aide de deux tests différents (test chromogénique et test en une étape)
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Jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13401 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
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