Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef ter evaluatie van het farmacokinetiek- en veiligheidsprofiel van BAY94-9027 na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses

6 september 2018 bijgewerkt door: Bayer

Een open-label fase 1-onderzoek om de farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel van BAY94-9027 te evalueren na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses in twee cohorten van eerder behandelde mannelijke proefpersonen met ernstige hemofilie A

Het doel van deze studie is om de farmacokinetiek (PK) van BAY94-9027 (het testgeneesmiddel) te beschrijven. Farmacokinetiek houdt in dat we meten hoe goed het onderzoeksgeneesmiddel de factor VIII-spiegels in uw bloed corrigeert en hoe lang het duurt voordat de spiegels weer dalen tot uw basislijnniveau. De studie is ook opgezet om te bepalen of de farmacokinetiek van BAY94-9027 verandert na herhaalde dosering gedurende 8 weken, om te bepalen of BAY94-9027 veilig, verdraagbaar en effectief is voor de behandeling van ernstige hemofilie A en om de juiste dosis BAY94-9027 te definiëren. . Er zullen twee doses BAY94-9027 worden bestudeerd.

De eerste 8 proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek (cohort 1) krijgen een lage dosis (25 IE/kg) en worden gedurende 8 weken 2 dagen per week behandeld (in totaal 16 doses). De tweede 8 proefpersonen (cohort 2) krijgen een hogere dosis en worden gedurende 8 weken 1 dag per week behandeld (totaal 8 doses). Alle proefpersonen krijgen een enkele dosis rFVIII (Bayer Kogenate FS) om de PK te bepalen door bloedspiegels te meten gedurende 2 dagen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel BAY94-9027 beginnen. De bloedspiegels van factor VIII voor BAY94-9027 worden gedurende 7 dagen na de eerste en laatste dosis gemeten om de farmacokinetiek te beschrijven. Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid omvat vitale functies, coagulatie en hematologische parameters, klinische chemie, meting van FVIII-remmer en polyethyleenglycol (PEG)-antilichamen zullen in de loop van het onderzoek worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95616
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-6195
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke proefpersonen met ernstige hemofilie A (gedocumenteerde plasma baseline factor VIII-spiegel <1%)
  • >/= 18 maar </= 65 jaar
  • Eerder behandeld met factor VIII-concentraat(s) gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen (zoals ondersteund door de medische geschiedenis van de proefpersoon)
  • Immunocompetent met een aantal CD4+-lymfocyten > 400/mm³
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van onderwerp

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde geschiedenis van remmer van factor VIII met een titer >/= 0,6 BU (biologische eenheid), door de Nijmegen gemodificeerde assay. Proefpersonen met een maximale historische titer van </= 1,0 BU met de klassieke Bethesda-assay op een enkele meting maar met daarna ten minste 3 opeenvolgende negatieve resultaten (< 0,6 BU) komen in aanmerking.
  • Kan de factor VIII-behandeling niet stoppen om een ​​wash-out van minimaal 72 uur te voltooien
  • Huidig ​​bewijs van remmer van factor VIII met een titer >/= 0,6 BU, gemeten op het moment van screening
  • Abnormale nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik)
  • Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik
  • Actieve leverziekte (alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus > 2 keer de bovengrens van het normale bereik)
  • Elke bijkomende stollingsstoornis anders dan hemofilie A (inclusief lupus-anticoagulantia)
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm³
  • In de laatste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of tijdens de studie zal worden behandeld met een ander immunomodulerend geneesmiddel dan antiretrovirale chemotherapie (bijv. een interferon, steroïden, rituximab, enz.)
  • Elke proefpersoon die tijdens de studieperiode een grote operatie moet ondergaan. Kleine ingrepen kunnen worden goedgekeurd, mits vooraf besproken met de medisch deskundige.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Biologisch: BAY94-9027 + recombinante factor VIII (Kogenate FS, BAY14-2222)
Enkele dosis Kogenate FS en 16 doses BAY94-9027 2 keer per week gedurende 8 weken. Beide geneesmiddelen moeten intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: Arm 2
Biologisch: BAY94-9027 + recombinante factor VIII (Kogenate FS, BAY14-2222))
Enkele dosis Kogenate FS en 9 doses BAY94-9027 eenmaal per week gegeven gedurende 8 weken. Beide geneesmiddelen moeten intraveneus worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verzameling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Veiligheid zoals beoordeeld door immunogeniciteit te meten
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Antilichamen tegen FVIII, polyethyleenglycol (PEG) en BAY94-9027
Tot 8 weken
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt (AUC0-tlast)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van nul tot oneindig na enkele (eerste) dosis (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (t1/2)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Tijd tot het bereiken van de maximale geneesmiddelconcentratie in het plasma na een enkele (eerste) dosis (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Tot 8 weken
Totale bodemvrijheid (CL)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma (volume/tijd) of (volume/tijd/lichaamsgewicht) of ((volume/tijd)*(1,73/lichaam oppervlakte)) berekend na intraveneuze toediening
Tot 8 weken
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vss)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Gebaseerd op de chromogene, eentraps- en PEG-capture-assays
Tot 8 weken
Incrementeel herstel van FVIII
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Herstel werd beoordeeld met behulp van twee verschillende assays (chromogene assay en eentrapsassay)
Tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13401 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren