局所進行性または転移性尿路がん患者の治療における第一選択療法としてのバンデタニブの併用または非併用でのカルボプラチンおよび塩酸ゲムシタビン
2019年5月14日 更新者：Cardiff University
シスプラチンの投与に適さない患者を対象とした進行性尿路上皮細胞がんの一次治療におけるカルボプラチンとゲムシタビン+/-バンデタニブのランダム化第II相試験
理論的根拠: カルボプラチンや塩酸ゲムシタビンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 バンデタニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 尿路がんの治療における第一選択療法として、バンデタニブの併用の有無にかかわらず、カルボプラチンと塩酸ゲムシタビンの投与がより効果的であるかどうかはまだ不明です。
目的: この無作為化第 II 相試験では、局所進行性または転移性尿路がん患者の治療における第一選択療法として、カルボプラチンをゲムシタビン塩酸塩と併用して投与し、バンデタニブと併用または併用せずにカルボプラチンがどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- シスプラチンの投与が適さない局所進行性または転移性尿路上皮細胞がん患者における第一選択治療として、バンデタニブを併用した場合と併用しない場合のカルボプラチンおよび塩酸ゲムシタビンの抗腫瘍活性（無増悪生存期間で測定）を判定する。
二次
- これらの患者におけるこれらのレジメンの安全性、実現可能性、忍容性を判断するため。
- 客観的な応答率を決定するため。
- これらのレジメンで治療された患者の全生存期間を決定するため
- 研究治療の9週間目に測定可能な病変のサイズの変化を評価するため。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は関連する要因に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- アーム I: 患者は、1 日目に 30 分間かけてカルボプラチン IV を受け、1 日目と 8 日目に 30 分間かけて塩酸ゲムシタビン IV を受け、1 ～ 21 日目には 1 日 1 回経口プラセボを投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 6 コース繰り返されます。
- アーム II: 患者はアーム I と同様にカルボプラチンと塩酸ゲムシタビンを投与されます。患者はまた、1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口バンデタニブを投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 6 コース繰り返されます。
血液および尿のサンプルは、ベースライン時および研究終了後に検査室分析のために収集される場合があります。
研究治療の完了後、患者は18、26、39、52週目に追跡調査されます。
Cancer Research UK によるピアレビューおよび資金提供または承認を受けています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ayr、イギリス、KA66DX
- Ayr Hospital
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
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Burton upon Trent、イギリス、DE13 0RB
- Queens Hospital
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City And County Of Cardiff、イギリス、CF142TL
- Velindre Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Halifax、イギリス、HX30PW
- Calderdale Royal Infirmary
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Huddersfield、イギリス、HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
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Lancaster、イギリス、LA1 4RP
- The Royal Lancaster Infirmary
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St. James's University Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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London、イギリス、W68RF
- Charing Cross Hospital
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London、イギリス、W21NY
- St Marys Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital
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Northwood Middlesex、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
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Oxford、イギリス、OX37LJ
- Churchill Hospital
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Sheffield、イギリス、S102SJ
- Weston Park Hospital
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Southampton、イギリス、S016 6YD
- Southampton General Hospital
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Surrey、イギリス、GU27XX
- Royal Surrey County Hospital
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Surrey、イギリス、KT2 7QB
- The Royal Marsden Hospital
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF11 9LJ
- Wales Cancer Trials Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的に確認された尿路上皮（上部または下部尿路）の移行上皮癌（純粋または混合組織型）
- 主要な形態が移行上皮癌であれば、他の病状を伴う癌も許可されます。
- RECIST v 1.1 基準に従って放射線学的に測定可能な疾患
- 局所進行性および/または転移性疾患で、手術や放射線療法による治癒治療が不可能な場合
以下の基準を 1 つ以上満たす、シスプラチン療法に適さない患者:
- 75歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス > 2
- クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
- 臨床的に重大な虚血性心疾患（無作為化日から3か月以上12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、無作為化日から3か月以内の症候性狭心症またはNYHAクラスI）
- シスプラチンに対する以前の不耐性
- 研究者の意見において、シスプラチンが患者に適さないことを示すその他の要因（例、片側性難聴）
患者の特徴:
- 病気の特徴を参照
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 血清ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min
- カリウム ≥ 4.0 mmol/L または CTCAE グレード 1 上限未満
- マグネシウムは正常、または CTCAE グレード 1 上限未満
- 血清カルシウム ≤ 2.9 mmol/L (血清カルシウムが正常 [LLN] 下限値未満の場合、調整された血清カルシウムは ≥ LLN でなければなりません)
- ALT/AST ≤ 2.5 倍 ULN
- アルカリホスファターゼ ULN 2.5 倍（肝転移に関連すると研究者が判断した場合は ULN 5 倍未満）
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、治験療法終了中および終了後3ヶ月（女性）または2ヶ月（男性）の間、効果的なバリア法による避妊法を使用しなければならない。
- 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、あるいは治験実施計画書の遵守を危うくする重篤なまたは制御されていない全身性疾患または併発症状の証拠がないこと。
以下のいずれかとして定義される心臓合併症の重大なリスクがない:
- -臨床的に重大な心血管イベント（例、心筋梗塞、上大静脈症候群[SVC]、入国前3か月以内のNYHA分類による心疾患≧クラスII、または治験責任医師の見解では心疾患の存在が有意に増加する）心室不整脈のリスク）
-症候性または治療が必要な不整脈（多巣性心室性期外収縮、二連性、三叉性、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴（CTCAEグレード3）、または無症候性の持続性心室頻拍
- 心房細動は薬物療法で制御できるが、除外されるものではない
- 他の薬剤による QTc 延長がなく、その薬剤の中止が必要ない
- 先天性QT延長症候群がない、または40歳未満で原因不明の突然死を起こした第一度近親者がいない
スクリーニング心電図で測定不能な QTc または 480 ミリ秒以上の QTc がない
- 患者のスクリーニング ECG の QTc 間隔が 480 ミリ秒以上の場合、患者が適格であるためには、ECG スクリーニングを 2 回（少なくとも 24 時間間隔で）繰り返すことができ、3 回のスクリーニング ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満である必要があります。研究のために
- QTc が 460 ミリ秒以上の場合、トルサード ド ポワントのリスクがある薬剤を投与されている患者は除外されます。
- 左脚ブロックは存在しない
- 薬物療法によってコントロールされていない高血圧がないこと（収縮期血圧 > 160 mm Hg、または拡張期血圧 > 100 mm Hg）
- 研究者の意見では、患者がバンデタニブを吸収するか、または追加の下痢のエピソードに耐える能力に影響を与える可能性があると現在進行中の下痢はありません。
- 過去5年以内に、子宮頸部上皮内癌、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または前立腺癌を除く他の組織型の悪性腫瘍が過去または現在存在しないこと
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
既知の強力なCYP3A4誘導剤（例：バルビツール酸塩、リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、トログリタゾン、フェノバルビタール、セントジョンワート）またはバンデタニブとの有害相互作用が知られている薬剤を同時に服用してから少なくとも2週間は経っていない
- デキサメタゾン（または同等物）は化学療法の前投薬として許可されています
- 前回の大手術から少なくとも 4 週間が経過し、外科的創傷が完全に治癒している
- 前回から少なくとも 30 日が経過しており、他の治験薬を同時に使用していないこと
- 化学療法歴がない（周術期に実施され、再発性疾患の最初の発現の12か月以上前に完了している場合を除く）
- 他に抗がん剤を併用していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ
カルボプラチン、ゲムシタビン、プラセボ
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バンデタニブ錠のプラセボ
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実験的：バンデタニブ
カルボプラチン、ゲムシタビン、バンデタニブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行なしのサバイバル
時間枠：1年
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PFS が発生するまでの時間、追跡期間は 1 年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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許容性と実現可能性
時間枠：1年
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無作為化率と無作為化された患者の安全性プロファイル
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1年
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RECIST基準によって評価された客観的奏効率
時間枠：最長1年
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治療に反応する患者の割合
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最長1年
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全生存
時間枠：2年
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患者はNHSの報告サービスを利用して死亡するまで追跡調査される。
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2年
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化学療法開始から9週間後の測定可能な病変の大きさの変化
時間枠：9週間
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9週間
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NCI CTCAE v 4.0 によって評価された治療中および治療後の毒性
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Robert Jones, MD、University of Glasgow
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月5日
試験登録日
最初に提出
2010年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月14日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000684016
- WCTU-TOUCAN
- ISRCTN-68146831
- EUDRACT-2009-010140-33
- EU-21066
- CRUK-09/024
- WCTU-SPON-672-09
- ZENECA-WCTU-TOUCAN
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