Karboplatin och gemcitabinhydroklorid med eller utan vandetanib som förstahandsterapi vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urinvägscancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat övergångscellkarcinom (ren eller blandad histologi) i urothelium (övre eller nedre urinvägarna)

  • Cancer med andra patologier är tillåtna förutsatt att den dominerande morfologin är övergångscellkarcinom
• Radiologiskt mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1 kriterier
• Lokalt avancerad och/eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling

• Patient som inte är lämplig för cisplatinbehandling, uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

  • Mer än 75 år gammal
  • ECOG-prestandastatus > 2
  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Kliniskt signifikant ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt eller instabil angina mer än 3 men mindre än 12 månader före randomiseringsdatum, symptomatisk angina eller NYHA klass I inom 3 månader före randomiseringsdatum)
  • Tidigare intolerans av cisplatin
  • Alla andra faktorer som, enligt utredarens åsikt, indikerar att cisplatin inte är lämpligt för patienten (t.ex. ensidig hörselnedsättning)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Se Sjukdomsegenskaper
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Kalium ≥ 4,0 mmol/L ELLER under den övre gränsen för CTCAE grad 1
• Magnesium normalt ELLER under den övre gränsen för CTCAE grad 1
• Serumkalcium ≤ 2,9 mmol/L (Om serumkalcium är < nedre gräns för normal [LLN], måste justerat serumkalcium vara ≥ LLN)
• ALT/AST ≤ 2,5 gånger ULN
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (< 5 gånger ULN om utredaren bedömer att det är relaterat till levermetastaser)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel med barriärmetod under och i 3 månader (kvinnor) eller 2 månader (män) efter avslutad studieterapi
• Inga tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet

• Ingen signifikant risk för hjärtkomplikationer, definierad som något av följande:

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, superior vena cava syndrom [SVC], NYHA-klassificering av hjärtsjukdom ≥ klass II inom 3 månader före inträde, eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, signifikant ökar risk för ventrikulär arytmi)

  • Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi

    • Förmaksflimmer, kontrollerat med medicin, är inte uteslutande
• Ingen QTc-förlängning med andra mediciner som kräver utsättande av den medicinen
• Inget medfött långt QT-syndrom eller första gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år

• Ingen QTc som är omätbar eller ≥ 480 msek på screening-EKG

  • Om en patient har ett QTc-intervall ≥ 480 msek på screening-EKG, kan EKG-skärmen upprepas två gånger (minst 24 timmars mellanrum) och den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara < 480 msek för att patienten ska vara berättigad för studien
  • Patienter som får ett läkemedel som har risk för Torsades de Pointes utesluts om QTc är ≥ 460 msek.
• Ingen närvaro av vänster grenblock
• Ingen hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck > 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg)
• Ingen för närvarande aktiv diarré som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka patientens förmåga att antingen absorbera vandetanib eller att tolerera ytterligare diarréepisoder
• Inga tidigare eller aktuella maligniteter av annan histologi under de senaste 5 åren förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller prostatacancer

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper

• Minst 2 veckor sedan tidigare och inga samtidiga kända potenta CYP3A4-inducerare (t.ex. barbiturater, rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, troglitazon, fenobarbital eller johannesört) eller medicin som har kända negativa interaktioner med vandetanib

  • Dexametason (eller motsvarande) tillåts som premedicinering för kemoterapi
• Minst 4 veckor sedan tidigare större operation och fullständig operationssårläkning
• Minst 30 dagar sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
• Ingen tidigare kemoterapi (såvida den inte levererats perioperativt och avslutats > 12 månader före första presentationen av återkommande sjukdom)
• Inget annat samtidig anticancerläkemedel