Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carboplatin og gemcitabinhydrochlorid med eller uden vandetanib som førstelinjebehandling til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk urinvejskræft

14. maj 2019 opdateret af: Cardiff University

Et randomiseret fase II-forsøg med Carboplatin og Gemcitabin +/- Vandetanib i førstelinjebehandling af avanceret urotelcellekræft hos patienter, der ikke er egnede til at modtage cisplatin

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin og gemcitabinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Vandetanib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give carboplatin og gemcitabinhydrochlorid med eller uden vandetanib som førstelinjebehandling til behandling af urinvejskræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer at give carboplatin sammen med gemcitabinhydrochlorid og for at se, hvor godt det virker, når det gives med eller uden vandetanib som førstelinjebehandling til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urinvejskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme antitumoraktiviteten (målt ved progressionsfri overlevelse) af carboplatin og gemcitabinhydrochlorid med versus uden vandetanib som førstelinjebehandling hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcellekræft, som ikke er egnede til at modtage cisplatin.

Sekundær

  • For at bestemme sikkerheden, gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​disse regimer hos disse patienter.
  • For at bestemme den objektive svarprocent.
  • At bestemme den samlede overlevelse af patienter behandlet med disse regimer
  • At vurdere ændringen af ​​størrelsen af ​​målbare læsioner efter 9 ugers studieterapi.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter relevante faktorer. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får carboplatin IV over 30 minutter på dag 1, gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og en oral placebo én gang dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Arm II: Patienten får carboplatin og gemcitabinhydrochlorid som i arm I. Patienterne får også oral vandetanib én gang dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blod- og urinprøver kan udtages til laboratorieanalyse ved baseline og efter afslutning af undersøgelsen.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op i uge 18, 26, 39 og 52.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Ayr, Det Forenede Kongerige, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Det Forenede Kongerige, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Det Forenede Kongerige, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Det Forenede Kongerige, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Det Forenede Kongerige, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom (ren eller blandet histologi) i urothelium (øvre eller nedre urinveje)

    • Kræfter med andre patologier er tilladt, forudsat at den dominerende morfologi er overgangscellekarcinom
  • Radiologisk målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1 kriterier
  • Lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling

  • Patient, der ikke er egnet til cisplatinbehandling, opfylder 1 eller flere af følgende kriterier:

    • Mere end 75 år
    • ECOG ydeevnestatus > 2
    • Kreatininclearance < 30 ml/min
    • Klinisk signifikant iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt eller ustabil angina mere end 3 men mindre end 12 måneder før datoen for randomisering, symptomatisk angina eller NYHA klasse I inden for 3 måneder før datoen for randomisering)
    • Tidligere intolerance af cisplatin
    • Enhver anden faktor, der efter investigators mening indikerer, at cisplatin ikke er egnet til patienten (f.eks. ensidigt høretab)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Kalium ≥ 4,0 mmol/L ELLER under den øvre grænse for CTCAE grad 1
  • Magnesium normalt ELLER under den øvre grænse for CTCAE grad 1
  • Serumcalcium ≤ 2,9 mmol/L (Hvis serumcalcium er < nedre grænse for normal [LLN], skal justeret serumcalcium være ≥ LLN)
  • ALT/AST ≤ 2,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (< 5 gange ULN, hvis det vurderes af investigator at være relateret til levermetastaser)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention med barrieremetode under og i 3 måneder (kvinder) eller 2 måneder (mænd) efter afsluttet studiebehandling
  • Ingen tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller nogen samtidig tilstand, der efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare

  • Ingen signifikant risiko for hjertekomplikationer, defineret som nogen af ​​følgende:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom [SVC], NYHA-klassificering af hjertesygdom ≥ klasse II inden for 3 måneder før indtræden, eller tilstedeværelse af hjertesygdom, som efter investigatorens mening øger signifikant risiko for ventrikulær arytmi)

    • Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi

      • Atrieflimren, kontrolleret på medicin, er ikke udelukkende
  • Ingen QTc-forlængelse med anden medicin, der kræver seponering af den pågældende medicin
  • Intet medfødt langt QT-syndrom eller førstegradsslægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år

  • Ingen QTc, der er umålelig eller ≥ 480 msek på screening EKG

    • Hvis en patient har et QTc-interval ≥ 480 msek på screenings-EKG, kan EKG-skærmen gentages to gange (med mindst 24 timers mellemrum), og den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være < 480 msek, for at patienten er kvalificeret for studiet
    • Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for Torsades de Pointes, udelukkes, hvis QTc er ≥ 460 msek.
  • Ingen tilstedeværelse af venstre grenblok
  • Ingen hypertension, der ikke kontrolleres af medicinsk terapi (systolisk blodtryk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg)
  • Ingen aktuelt aktiv diarré, der efter investigators mening kan påvirke patientens evne til enten at absorbere vandetanib eller til at tolerere yderligere diarré-episoder
  • Ingen tidligere eller aktuelle maligniteter af anden histologi inden for de seneste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller prostatacancer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika

  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig kendte potente CYP3A4-inducere (f.eks. barbiturater, rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, troglitazon, phenobarbital eller perikon) eller medicin, der har kendte uønskede interaktioner med vandetanib

    • Dexamethason (eller tilsvarende) tilladt som præmedicinering til kemoterapi
  • Mindst 4 uger siden forudgående større operation og fuldstændig kirurgisk sårheling
  • Mindst 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen forudgående kemoterapi (medmindre leveret perioperativt og afsluttet > 12 måneder før første præsentation af tilbagevendende sygdom)
  • Intet andet samtidig anticancerlægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Carboplatin, Gemcitabin og Placebo
Medicin: carboplatin
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Medicin: Placebo
Placebo af vandetanib tablet
Eksperimentel: vandetanib
Carboplatin, Gemcitabin og vandetanib
Medicin: carboplatin
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Medicin: vandetanib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Tid til arrangement PFS, opfølgning til 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og gennemførlighed
Tidsramme: 1 år
Randomiseringsrate og sikkerhedsprofil for randomiserede patienter
1 år
Objektiv svarprocent vurderet ud fra RECIST-kriterier
Tidsramme: Op til 1 år
Andel af patienter, der reagerer på behandling
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Patienter vil blive fulgt op indtil døden ved at bruge NHS-flaggningstjeneste.
2 år
Ændring i størrelse af målbare læsioner 9 uger efter start af kemoterapi
Tidsramme: 9 uger
9 uger
Toksicitet under og efter behandling vurderet af NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardiff University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2010

Først opslået (Skøn)

31. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000684016
  • WCTU-TOUCAN
  • ISRCTN-68146831
  • EUDRACT-2009-010140-33
  • EU-21066
  • CRUK-09/024
  • WCTU-SPON-672-09
  • ZENECA-WCTU-TOUCAN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner