Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carboplatine en gemcitabinehydrochloride met of zonder vandetanib als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urinewegkanker

14 mei 2019 bijgewerkt door: Cardiff University

Een gerandomiseerde fase II-studie van carboplatine en gemcitabine +/- vandetanib als eerstelijnsbehandeling van gevorderde urotheelcelkanker bij patiënten die niet geschikt zijn om cisplatine te krijgen

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine en gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Vandetanib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het is nog niet bekend of het geven van carboplatine en gemcitabinehydrochloride effectiever is met of zonder vandetanib als eerstelijnstherapie bij de behandeling van urinewegkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert het geven van carboplatine samen met gemcitabinehydrochloride en om te zien hoe goed het werkt wanneer gegeven met of zonder vandetanib als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urinewegkanker.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Het bepalen van de antitumoractiviteit (zoals gemeten door progressievrije overleving) van carboplatine en gemcitabinehydrochloride met versus zonder vandetanib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelcelkanker die niet geschikt zijn om cisplatine te krijgen.

Ondergeschikt

  • Om de veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid van deze regimes bij deze patiënten te bepalen.
  • Om het objectieve responspercentage te bepalen.
  • Om de algehele overleving te bepalen van patiënten die met deze regimes worden behandeld
  • Om de verandering van de grootte van meetbare laesies na 9 weken studietherapie te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens relevante factoren. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1, gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dagen 1 en 8, en een orale placebo eenmaal daags op dagen 1-21. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm II: Patiënt krijgt carboplatine en gemcitabinehydrochloride zoals in arm I. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal vandetanib op dag 1-21. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloed- en urinemonsters kunnen worden verzameld voor laboratoriumanalyse bij baseline en na voltooiing van het onderzoek.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd in week 18, 26, 39 en 52.

Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Ayr, Verenigd Koninkrijk, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Verenigd Koninkrijk, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Verenigd Koninkrijk, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Verenigd Koninkrijk, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (zuivere of gemengde histologie) van het urotheel (bovenste of onderste urinewegen)

    • Kankers met andere pathologieën zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dominante morfologie een overgangscelcarcinoom is
  • Radiologisch meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1 criteria
  • Lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie
  • Patiënt niet geschikt voor behandeling met cisplatine, die voldoet aan 1 of meer van de volgende criteria:

    • Meer dan 75 jaar oud
    • ECOG-prestatiestatus > 2
    • Creatinineklaring < 30 ml/min
    • Klinisch significante ischemische hartziekte (myocardinfarct of onstabiele angina pectoris meer dan 3 maar minder dan 12 maanden vóór de datum van randomisatie, symptomatische angina of NYHA klasse I binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatiedatum)
    • Eerdere intolerantie voor cisplatine
    • Elke andere factor die er volgens de onderzoeker op wijst dat cisplatine niet geschikt is voor de patiënt (bijv. eenzijdig gehoorverlies)

PATIËNTKENMERKEN:

  • Zie Ziektekenmerken
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Kalium ≥ 4,0 mmol/L OF onder de CTCAE graad 1 bovengrens
  • Magnesium normaal OF onder de bovengrens van CTCAE graad 1
  • Serumcalcium ≤ 2,9 mmol/L (Als serumcalcium < ondergrens van normaal [LLN] is, moet aangepast serumcalcium ≥ LLN zijn)
  • ALT/AST ≤ 2,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN indien beoordeeld door de onderzoeker als gerelateerd aan levermetastasen)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrièremethode-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden (vrouwen) of 2 maanden (mannen) na voltooiing van de onderzoekstherapie
  • Geen bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of enige gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen
  • Geen significant risico op cardiale complicaties, gedefinieerd als een van de volgende:

    • Klinisch significant cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom [SVC], NYHA-classificatie van hartziekte ≥ klasse II binnen 3 maanden voorafgaand aan opname, of aanwezigheid van hartziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de risico op ventriculaire aritmie)
    • Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie

      • Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie, is geen uitsluiting
  • Geen QTc-verlenging met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig is
  • Geen aangeboren lang-QT-syndroom of eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
  • Geen QTc die onmeetbaar is of ≥ 480 msec op screening-ECG

    • Als een patiënt een QTc-interval van ≥ 480 msec heeft op een screenings-ECG, mag de ECG-screening twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur) en moet de gemiddelde QTc van de drie screenings-ECG's < 480 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor de studie
    • Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op torsades de pointes heeft, worden uitgesloten als QTc ≥ 460 msec is
  • Geen aanwezigheid van linkerbundeltakblok
  • Geen hypertensie die niet onder controle is door medische therapie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg)
  • Momenteel geen actieve diarree die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om vandetanib te absorberen of om extra diarree-episoden te verdragen
  • Geen eerdere of huidige maligniteiten van andere histologie in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix, adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 2 weken geleden en geen gelijktijdige bekende krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. barbituraten, rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, troglitazon, fenobarbital of sint-janskruid) of medicatie waarvan bekend is dat er nadelige interacties zijn met vandetanib

    • Dexamethason (of equivalent) toegestaan ​​als premedicatie voor chemotherapie
  • Ten minste 4 weken sinds een eerdere grote operatie en volledige genezing van chirurgische wonden
  • Minstens 30 dagen sinds voorgaande en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen eerdere chemotherapie (tenzij perioperatief toegediend en > 12 maanden voorafgaand aan de eerste presentatie van recidiverende ziekte voltooid)
  • Geen ander gelijktijdig geneesmiddel tegen kanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Carboplatine, Gemcitabine en Placebo
Placebo van vandetanib-tablet
Experimenteel: vandetanib
Carboplatine, Gemcitabine en vandetanib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd tot event PFS, follow-up tot 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagzaamheid en haalbaarheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Randomisatiesnelheid en veiligheidsprofiel van gerandomiseerde patiënten
1 jaar
Objectief responspercentage zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentage patiënten dat reageert op de behandeling
Tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Patiënten worden gevolgd tot de dood door gebruik te maken van de NHS-markeringsservice.
2 jaar
Verandering in grootte van meetbare laesies 9 weken na start van chemotherapie
Tijdsspanne: 9 weken
9 weken
Toxiciteit tijdens en na de behandeling zoals beoordeeld door NCI CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op carboplatine

3
Abonneren