- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01191892
Carboplatine en gemcitabinehydrochloride met of zonder vandetanib als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urinewegkanker
Een gerandomiseerde fase II-studie van carboplatine en gemcitabine +/- vandetanib als eerstelijnsbehandeling van gevorderde urotheelcelkanker bij patiënten die niet geschikt zijn om cisplatine te krijgen
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine en gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Vandetanib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het is nog niet bekend of het geven van carboplatine en gemcitabinehydrochloride effectiever is met of zonder vandetanib als eerstelijnstherapie bij de behandeling van urinewegkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert het geven van carboplatine samen met gemcitabinehydrochloride en om te zien hoe goed het werkt wanneer gegeven met of zonder vandetanib als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urinewegkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Het bepalen van de antitumoractiviteit (zoals gemeten door progressievrije overleving) van carboplatine en gemcitabinehydrochloride met versus zonder vandetanib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelcelkanker die niet geschikt zijn om cisplatine te krijgen.
Ondergeschikt
- Om de veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid van deze regimes bij deze patiënten te bepalen.
- Om het objectieve responspercentage te bepalen.
- Om de algehele overleving te bepalen van patiënten die met deze regimes worden behandeld
- Om de verandering van de grootte van meetbare laesies na 9 weken studietherapie te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens relevante factoren. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1, gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dagen 1 en 8, en een orale placebo eenmaal daags op dagen 1-21. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënt krijgt carboplatine en gemcitabinehydrochloride zoals in arm I. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal vandetanib op dag 1-21. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bloed- en urinemonsters kunnen worden verzameld voor laboratoriumanalyse bij baseline en na voltooiing van het onderzoek.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd in week 18, 26, 39 en 52.
Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ayr, Verenigd Koninkrijk, KA66DX
- Ayr Hospital
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Burton upon Trent, Verenigd Koninkrijk, DE13 0RB
- Queens Hospital
-
City And County Of Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF142TL
- Velindre Hospital
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Halifax, Verenigd Koninkrijk, HX30PW
- Calderdale Royal Infirmary
-
Huddersfield, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Lancaster, Verenigd Koninkrijk, LA1 4RP
- The Royal Lancaster Infirmary
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St. James's University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W68RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W21NY
- St Marys Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Northwood Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX37LJ
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S102SJ
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
- Southampton General Hospital
-
Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU27XX
- Royal Surrey County Hospital
-
Surrey, Verenigd Koninkrijk, KT2 7QB
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF11 9LJ
- Wales Cancer Trials Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (zuivere of gemengde histologie) van het urotheel (bovenste of onderste urinewegen)
- Kankers met andere pathologieën zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dominante morfologie een overgangscelcarcinoom is
- Radiologisch meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1 criteria
- Lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie
Patiënt niet geschikt voor behandeling met cisplatine, die voldoet aan 1 of meer van de volgende criteria:
- Meer dan 75 jaar oud
- ECOG-prestatiestatus > 2
- Creatinineklaring < 30 ml/min
- Klinisch significante ischemische hartziekte (myocardinfarct of onstabiele angina pectoris meer dan 3 maar minder dan 12 maanden vóór de datum van randomisatie, symptomatische angina of NYHA klasse I binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatiedatum)
- Eerdere intolerantie voor cisplatine
- Elke andere factor die er volgens de onderzoeker op wijst dat cisplatine niet geschikt is voor de patiënt (bijv. eenzijdig gehoorverlies)
PATIËNTKENMERKEN:
- Zie Ziektekenmerken
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Kalium ≥ 4,0 mmol/L OF onder de CTCAE graad 1 bovengrens
- Magnesium normaal OF onder de bovengrens van CTCAE graad 1
- Serumcalcium ≤ 2,9 mmol/L (Als serumcalcium < ondergrens van normaal [LLN] is, moet aangepast serumcalcium ≥ LLN zijn)
- ALT/AST ≤ 2,5 keer ULN
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN indien beoordeeld door de onderzoeker als gerelateerd aan levermetastasen)
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrièremethode-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden (vrouwen) of 2 maanden (mannen) na voltooiing van de onderzoekstherapie
- Geen bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of enige gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen
Geen significant risico op cardiale complicaties, gedefinieerd als een van de volgende:
- Klinisch significant cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom [SVC], NYHA-classificatie van hartziekte ≥ klasse II binnen 3 maanden voorafgaand aan opname, of aanwezigheid van hartziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de risico op ventriculaire aritmie)
Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie, is geen uitsluiting
- Geen QTc-verlenging met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig is
- Geen aangeboren lang-QT-syndroom of eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
Geen QTc die onmeetbaar is of ≥ 480 msec op screening-ECG
- Als een patiënt een QTc-interval van ≥ 480 msec heeft op een screenings-ECG, mag de ECG-screening twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur) en moet de gemiddelde QTc van de drie screenings-ECG's < 480 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor de studie
- Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op torsades de pointes heeft, worden uitgesloten als QTc ≥ 460 msec is
- Geen aanwezigheid van linkerbundeltakblok
- Geen hypertensie die niet onder controle is door medische therapie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg)
- Momenteel geen actieve diarree die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om vandetanib te absorberen of om extra diarree-episoden te verdragen
- Geen eerdere of huidige maligniteiten van andere histologie in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix, adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
Minstens 2 weken geleden en geen gelijktijdige bekende krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. barbituraten, rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, troglitazon, fenobarbital of sint-janskruid) of medicatie waarvan bekend is dat er nadelige interacties zijn met vandetanib
- Dexamethason (of equivalent) toegestaan als premedicatie voor chemotherapie
- Ten minste 4 weken sinds een eerdere grote operatie en volledige genezing van chirurgische wonden
- Minstens 30 dagen sinds voorgaande en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- Geen eerdere chemotherapie (tenzij perioperatief toegediend en > 12 maanden voorafgaand aan de eerste presentatie van recidiverende ziekte voltooid)
- Geen ander gelijktijdig geneesmiddel tegen kanker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Placebo
Carboplatine, Gemcitabine en Placebo
|
Placebo van vandetanib-tablet
|
Experimenteel: vandetanib
Carboplatine, Gemcitabine en vandetanib
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijd tot event PFS, follow-up tot 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verdraagzaamheid en haalbaarheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Randomisatiesnelheid en veiligheidsprofiel van gerandomiseerde patiënten
|
1 jaar
|
Objectief responspercentage zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Percentage patiënten dat reageert op de behandeling
|
Tot 1 jaar
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Patiënten worden gevolgd tot de dood door gebruik te maken van de NHS-markeringsservice.
|
2 jaar
|
Verandering in grootte van meetbare laesies 9 weken na start van chemotherapie
Tijdsspanne: 9 weken
|
9 weken
|
|
Toxiciteit tijdens en na de behandeling zoals beoordeeld door NCI CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Jones, MD, University of Glasgow
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- stadium III blaaskanker
- stadium IV blaaskanker
- gemetastaseerde overgangscelkanker van het nierbekken en de urineleider
- overgangscelcarcinoom van de blaas
- urethrale kanker geassocieerd met invasieve blaaskanker
- regionale overgangscelkanker van het nierbekken en de urineleider
- anterieure urethrale kanker
- posterieure urethrale kanker
- ureter kanker
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekten van de urineblaas
- Ureterale ziekten
- Urethrale ziekten
- Nierneoplasmata
- Neoplasmata van de urineblaas
- Carcinoom, overgangscel
- Ureterale neoplasmata
- Urethrale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gemcitabine
- Carboplatine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000684016
- WCTU-TOUCAN
- ISRCTN-68146831
- EUDRACT-2009-010140-33
- EU-21066
- CRUK-09/024
- WCTU-SPON-672-09
- ZENECA-WCTU-TOUCAN
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Blaaskanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op carboplatine
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterVoltooidHypofaryngeale neoplasmata | Laryngeale neoplasmataSaoedi-Arabië
-
GlaxoSmithKlineVoltooidEierstokkanker | Neoplasmata, ovariumVerenigde Staten, Canada
-
Sun Yat-sen UniversityBeëindigd
-
Marina GarassinoOnbekendThymuscarcinoom | ThymoomItalië
-
PfizerVoltooidCarcinoom, niet-kleincellige longVerenigde Staten, Canada
-
The Netherlands Cancer InstituteBeëindigdBorstkankerNederland
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...WervingChemotherapie-effect | Lokaal geavanceerde borstkankerChina
-
Julia K. Rotow, MDInivataActief, niet wervendGemetastaseerde niet-kleincellige longkanker | NSCLC stadium IVVerenigde Staten
-
Samsung Medical CenterVoltooid
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidLymfoom | B-cel non-Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten