Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karboplatyna i chlorowodorek gemcytabiny z wandetanibem lub bez wandetanibu jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z rakiem dróg moczowych miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

14 maja 2019 zaktualizowane przez: Cardiff University

Randomizowane badanie fazy II karboplatyny i gemcytabiny +/- wandetanibu w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka z komórek urotelialnych u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia cisplatyną

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak karboplatyna i chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Wandetanib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie karboplatyny i chlorowodorku gemcytabiny jest skuteczniejsze z wandetanibem czy bez niego jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu raka dróg moczowych.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie podawania karboplatyny razem z chlorowodorkiem gemcytabiny i sprawdzenie, jak dobrze działa podawana z wandetanibem lub bez wandetanibu jako terapii pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg moczowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie aktywności przeciwnowotworowej (mierzonej na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby) karboplatyny i chlorowodorku gemcytabiny z wandetanibem w porównaniu z leczeniem bez wandetanibu jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, którzy nie kwalifikują się do leczenia cisplatyną.

Wtórny

  • Aby określić bezpieczeństwo, wykonalność i tolerancję tych schematów u tych pacjentów.
  • Aby określić wskaźnik obiektywnych odpowiedzi.
  • Aby określić całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tymi schematami
  • Ocena zmiany wielkości mierzalnych zmian chorobowych po 9 tygodniach badanej terapii.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani według odpowiednich czynników. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 1, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz doustne placebo raz dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjent otrzymuje karboplatynę i chlorowodorek gemcytabiny jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również wandetanib doustnie raz dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki krwi i moczu można pobrać do analizy laboratoryjnej na początku badania i po jego zakończeniu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w 18, 26, 39 i 52 tygodniu.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

82

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Ayr, Zjednoczone Królestwo, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Zjednoczone Królestwo, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Zjednoczone Królestwo, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Zjednoczone Królestwo, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Zjednoczone Królestwo, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Zjednoczone Królestwo, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie rak przejściowokomórkowy (o histologii czystej lub mieszanej) nabłonka dróg moczowych (górnych lub dolnych dróg moczowych)

    • Dozwolone są nowotwory z innymi patologiami, pod warunkiem że dominującą morfologią jest rak z komórek przejściowych
  • Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1
  • Miejscowo zaawansowana i/lub przerzutowa choroba, której nie można leczyć chirurgicznie lub radioterapią

  • Pacjent niekwalifikujący się do leczenia cisplatyną, spełniający 1 lub więcej z poniższych kryteriów:

    • Ponad 75 lat
    • Stan sprawności ECOG > 2
    • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
    • Klinicznie istotna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa wcześniej niż 3, ale mniej niż 12 miesięcy przed datą randomizacji, objawowa dławica piersiowa lub klasa I NYHA w ciągu 3 miesięcy przed datą randomizacji)
    • Wcześniejsza nietolerancja cisplatyny
    • Każdy inny czynnik, który w opinii badacza wskazuje, że cisplatyna nie jest odpowiednia dla pacjenta (np. jednostronny ubytek słuchu)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Potas ≥ 4,0 mmol/l LUB poniżej górnej granicy 1. stopnia CTCAE
  • Magnez w normie LUB poniżej górnej granicy stopnia 1 CTCAE
  • Stężenie wapnia w surowicy ≤ 2,9 mmol/l (jeśli stężenie wapnia w surowicy jest < dolnej granicy normy [DGN], skorygowane stężenie wapnia w surowicy musi wynosić ≥ DGN)
  • AlAT/AspAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotna GGN (<5-krotna GGN, jeśli badacz uzna, że ​​ma związek z przerzutami do wątroby)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące (kobiety) lub 2 miesiące (mężczyźni) po zakończeniu badanej terapii
  • Brak dowodów na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagraża przestrzeganiu protokołu

  • Brak istotnego ryzyka powikłań sercowych, zdefiniowanych jako którekolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej [SVC], choroba serca ≥ klasy II wg NYHA w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem lub obecność choroby serca, która w opinii badacza istotnie zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu)

    • Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy

      • Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie wyklucza
  • Brak wydłużenia odstępu QTc w przypadku innych leków, które wymagają odstawienia tego leku
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub krewnego pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat

  • Brak niemierzalnego odstępu QTc lub ≥ 480 ms w badaniu przesiewowym EKG

    • Jeśli odstęp QTc u pacjenta w badaniu przesiewowym EKG wynosi ≥ 480 ms, badanie EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin), a średni odstęp QTc z trzech badań przesiewowych EKG musi wynosić < 480 ms, aby pacjent kwalifikował się na studia
    • Pacjenci otrzymujący lek, który może powodować Torsades de Pointes, są wykluczeni, jeśli odstęp QTc wynosi ≥ 460 ms
  • Brak obecności bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • Brak nadciśnienia niekontrolowanego farmakologicznie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg)
  • Brak aktualnie aktywnej biegunki, która zdaniem badacza może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania wandetanibu lub tolerowania dodatkowych epizodów biegunki
  • Brak wcześniejszych lub aktualnych nowotworów złośliwych innej histologii w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka gruczołu krokowego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby

  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4 (np. barbituranów, ryfampicyny, ryfabutyny, fenytoiny, karbamazepiny, troglitazonu, fenobarbitalu lub ziela dziurawca) lub leków, o których wiadomo, że powodują niepożądane interakcje z wandetanibem

    • Deksametazon (lub odpowiednik) dopuszczony jako premedykacja przed chemioterapią
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji i całkowitego wygojenia rany chirurgicznej
  • Co najmniej 30 dni od poprzedniego i żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak wcześniejszej chemioterapii (chyba że została podana w okresie okołooperacyjnym i zakończona > 12 miesięcy przed pierwszym wystąpieniem nawrotu choroby)
  • Żadnego innego jednoczesnego leku przeciwnowotworowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Karboplatyna, gemcytabina i placebo
Lek: karboplatyna
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Lek: Placebo
Placebo tabletki wandetanibu
Eksperymentalny: wandetanib
Karboplatyna, gemcytabina i wandetanib
Lek: karboplatyna
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Lek: wandetanib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
Czas do zdarzenia PFS, obserwacja do 1 roku
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja i wykonalność
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość randomizacji i profil bezpieczeństwa randomizowanych pacjentów
1 rok
Odsetek obiektywnych odpowiedzi oceniany według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do 1 roku
Odsetek pacjentów reagujących na leczenie
Do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci za pomocą usługi oznaczania NHS.
2 lata
Zmiana wielkości mierzalnych zmian 9 tygodni po rozpoczęciu chemioterapii
Ramy czasowe: 9 tygodni
9 tygodni
Toksyczność w trakcie i po leczeniu według oceny NCI CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cardiff University

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000684016
  • WCTU-TOUCAN
  • ISRCTN-68146831
  • EUDRACT-2009-010140-33
  • EU-21066
  • CRUK-09/024
  • WCTU-SPON-672-09
  • ZENECA-WCTU-TOUCAN

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj