Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karboplatin og gemcitabinhydroklorid med eller uten vandetanib som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urinveiskreft

14. mai 2019 oppdatert av: Cardiff University

En randomisert fase II-studie av karboplatin og gemcitabin +/- vandetanib i førstelinjebehandling av avansert urotelcellekreft hos pasienter som ikke er egnet til å få cisplatin

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin og gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Vandetanib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Det er ennå ikke kjent om det å gi karboplatin og gemcitabinhydroklorid er mer effektivt med eller uten vandetanib som førstelinjebehandling ved behandling av urinveiskreft.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi karboplatin sammen med gemcitabinhydroklorid og for å se hvor godt det virker når det gis med eller uten vandetanib som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urinveiskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme antitumoraktiviteten (målt ved progresjonsfri overlevelse) av karboplatin og gemcitabinhydroklorid med versus uten vandetanib som førstelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urotelcellekreft som ikke er egnet til å motta cisplatin.

Sekundær

  • For å bestemme sikkerheten, gjennomførbarheten og toleransen til disse regimene hos disse pasientene.
  • For å bestemme den objektive svarprosenten.
  • For å bestemme den totale overlevelsen til pasienter behandlet med disse regimene
  • For å vurdere endringen av størrelse på målbare lesjoner ved 9 ukers studieterapi.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter relevante faktorer. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får karboplatin IV over 30 minutter på dag 1, gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8, og oral placebo én gang daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Arm II: Pasienten får karboplatin og gemcitabinhydroklorid som i arm I. Pasientene får også oral vandetanib én gang daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod- og urinprøver kan tas for laboratorieanalyse ved baseline og etter fullført studie.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp i uke 18, 26, 39 og 52.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Ayr, Storbritannia, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Storbritannia, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Storbritannia, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Storbritannia, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Storbritannia, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Storbritannia, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Storbritannia, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Storbritannia, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Storbritannia, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Storbritannia, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet overgangscellekarsinom (ren eller blandet histologi) i urotelet (øvre eller nedre urinveier)

    • Kreft med andre patologier er tillatt forutsatt at den dominerende morfologien er overgangscellekarsinom
  • Radiologisk målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1 kriterier
  • Lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling

  • Pasienten er ikke egnet for cisplatinbehandling, og oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier:

    • Mer enn 75 år gammel
    • ECOG-ytelsesstatus > 2
    • Kreatininclearance < 30 ml/min
    • Klinisk signifikant iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt eller ustabil angina mer enn 3 men mindre enn 12 måneder før randomiseringsdatoen, symptomatisk angina eller NYHA klasse I innen 3 måneder før randomiseringsdatoen)
    • Tidligere intoleranse av cisplatin
    • Enhver annen faktor som, etter etterforskerens mening, indikerer at cisplatin ikke er egnet for pasienten (f.eks. ensidig hørselstap)

PASIENT EGENSKAPER:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Kalium ≥ 4,0 mmol/L ELLER under øvre grense for CTCAE grad 1
  • Magnesium normalt ELLER under øvre grense for CTCAE grad 1
  • Serumkalsium ≤ 2,9 mmol/L (Hvis serumkalsium er < nedre grense for normal [LLN], må justert serumkalsium være ≥ LLN)
  • ALT/AST ≤ 2,5 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN hvis etterforskeren vurderer å være relatert til levermetastaser)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon med barrieremetode under og i 3 måneder (kvinner) eller 2 måneder (menn) etter avsluttet studieterapi
  • Ingen bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller noen samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare

  • Ingen signifikant risiko for hjertekomplikasjoner, definert som noen av følgende:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom [SVC], NYHA-klassifisering av hjertesykdom ≥ klasse II innen 3 måneder før inntreden, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter utforskerens mening, øker signifikant risiko for ventrikkelarytmi)

    • Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi

      • Atrieflimmer, kontrollert på medisiner, er ikke ekskluderende
  • Ingen QTc-forlengelse med andre medisiner som krever seponering av den medisinen
  • Ingen medfødt lang QT-syndrom eller førstegrads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år

  • Ingen QTc som er umålelig eller ≥ 480 msek på screening EKG

    • Hvis en pasient har et QTc-intervall ≥ 480 msek på screening-EKG, kan EKG-skjermen gjentas to ganger (med minst 24 timers mellomrom), og gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være < 480 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studiet
    • Pasienter som får et legemiddel som har en risiko for Torsades de Pointes ekskluderes hvis QTc er ≥ 460 msek.
  • Ingen tilstedeværelse av venstre grenblokk
  • Ingen hypertensjon som ikke kontrolleres av medisinsk behandling (systolisk blodtrykk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg)
  • Ingen aktiv diaré som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens evne til enten å absorbere vandetanib eller til å tolerere ytterligere diaréepisoder
  • Ingen tidligere eller nåværende maligniteter av annen histologi i løpet av de siste 5 årene bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller prostatakreft

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker

  • Minst 2 uker siden tidligere og ingen samtidig kjente potente CYP3A4-induktorer (f.eks. barbiturater, rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, troglitazon, fenobarbital eller johannesurt) eller medisiner som har kjente uønskede interaksjoner med vandetanib

    • Deksametason (eller tilsvarende) tillatt som premedisinering for kjemoterapi
  • Minst 4 uker siden tidligere større operasjon og fullstendig kirurgisk sårheling
  • Minst 30 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler
  • Ingen tidligere kjemoterapi (med mindre gitt perioperativt og fullført > 12 måneder før første presentasjon av tilbakevendende sykdom)
  • Ingen andre samtidige kreftmedisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Karboplatin, Gemcitabin og Placebo
Legemiddel: karboplatin
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Legemiddel: Placebo
Placebo av vandetanib tablett
Eksperimentell: vandetanib
Karboplatin, Gemcitabin og vandetanib
Legemiddel: karboplatin
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Legemiddel: vandetanib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Tid til arrangement PFS, oppfølging til 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og gjennomførbarhet
Tidsramme: 1 år
Randomiseringsrate og sikkerhetsprofil for randomiserte pasienter
1 år
Objektiv svarprosent vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: Inntil 1 år
Andel pasienter som responderer på behandling
Inntil 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Pasienter vil bli fulgt opp til døden ved å bruke NHS flaggingstjeneste.
2 år
Endring i størrelse på målbare lesjoner 9 uker etter start av kjemoterapi
Tidsramme: 9 uker
9 uker
Toksisitet under og etter behandling som vurdert av NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiff University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

5. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000684016
  • WCTU-TOUCAN
  • ISRCTN-68146831
  • EUDRACT-2009-010140-33
  • EU-21066
  • CRUK-09/024
  • WCTU-SPON-672-09
  • ZENECA-WCTU-TOUCAN

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere