Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karboplatiini ja gemsitabiinihydrokloridi vandetanibin kanssa tai ilman sitä ensilinjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsatiesyöpä

tiistai 14. toukokuuta 2019 päivittänyt: Cardiff University

Satunnaistettu vaiheen II koe karboplatiinilla ja gemsitabiinilla +/- vandetanibilla pitkälle edenneen uroteelisyövän ensilinjan hoidossa potilailla, jotka eivät sovellu sisplatiiniin

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Vandetanibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Vielä ei tiedetä, onko karboplatiinin ja gemsitabiinihydrokloridin antaminen tehokkaampaa yhdessä vandetanibin kanssa tai ilman vandetanibia ensilinjan virtsatiesyövän hoidossa.

TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan karboplatiinin antamista yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa ja nähdään, kuinka hyvin se toimii, kun se annetaan yhdessä vandetanibin kanssa tai ilman sitä, ensisijaisena hoitona potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsatiesyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Karboplatiinin ja gemsitabiinihydrokloridin kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittäminen (mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä) vandetanibin kanssa verrattuna ilman vandetanibia ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä ja jotka eivät sovellu sisplatiiniin.

Toissijainen

  • Näiden hoito-ohjelmien turvallisuuden, toteutettavuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi näillä potilailla.
  • Objektiivisen vastenopeuden määrittäminen.
  • Määrittää näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen
  • Arvioida mitattavissa olevien leesioiden koon muutos 9 viikon tutkimushoidon aikana.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan asiaankuuluvien tekijöiden mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat karboplatiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1, gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 ja suun kautta plaseboa kerran päivässä päivinä 1-21. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
  • Haara II: Potilas saa karboplatiinia ja gemsitabiinihydrokloridia kuten ryhmässä I. Potilaat saavat myös oraalista vandetanibia kerran päivässä päivinä 1-21. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Veri- ja virtsanäytteitä voidaan kerätä laboratorioanalyysiä varten lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätyttyä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoilla 18, 26, 39 ja 52.

Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama tai tukema.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

82

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Ayr, Yhdistynyt kuningaskunta, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Yhdistynyt kuningaskunta, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Yhdistynyt kuningaskunta, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Yhdistynyt kuningaskunta, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Yhdistynyt kuningaskunta, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistettu siirtymäsolusyöpä (puhdas tai sekoitettu histologia) uroteelista (ylä- tai alavirtsatie)

    • Syövät, joilla on muita patologioita, ovat sallittuja edellyttäen, että hallitseva morfologia on siirtymävaiheen solusyöpä
  • Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus RECIST v 1.1 -kriteerien mukaan
  • Paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla

  • Potilas, joka ei sovellu sisplatiinihoitoon, täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

    • Ikää yli 75 vuotta
    • ECOG-suorituskykytila ​​> 2
    • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
    • Kliinisesti merkittävä iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris yli 3 mutta vähemmän kuin 12 kuukautta ennen satunnaistamisen päivämäärää, oireinen angina pectoris tai NYHA-luokka I 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää)
    • Aikaisempi sisplatiini-intoleranssi
    • Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä viittaa siihen, että sisplatiini ei sovi potilaalle (esim.

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • kalium ≥ 4,0 mmol/L TAI alle CTCAE-luokan 1 ylärajan
  • Magnesium normaali TAI alle CTCAE-luokan 1 ylärajan
  • Seerumin kalsium ≤ 2,9 mmol/L (Jos seerumin kalsium on < normaalin alaraja [LLN], säädetyn seerumin kalsiumin on oltava ≥ LLN)
  • ALT/AST ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN, jos tutkija arvioi liittyvän maksametastaaseihin)
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta estemenetelmällä toimivaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta (naiset) tai 2 kuukautta (miehet) sen jälkeen
  • Ei näyttöä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen

  • Ei merkittävää sydänkomplikaatioiden riskiä, ​​jotka määritellään jonakin seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, yläonttolaskimo-oireyhtymä [SVC], sydänsairauden NYHA-luokitus ≥ luokka II 3 kuukauden aikana ennen tuloa tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää merkittävästi ventrikulaarisen rytmihäiriön riski)

    • Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, kolmoishermosto, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia

      • Lääkkeillä hallittu eteisvärinä ei ole poissulkevaa
  • Ei QTc-ajan pidentymistä muiden lääkkeiden kanssa, jotka edellyttävät kyseisen lääkkeen lopettamista
  • Ei synnynnäistä pitkää QT-oireyhtymää tai ensimmäisen asteen sukulaista, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana

  • Ei mittaamatonta QTc:tä tai ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä

    • Jos potilaan QTc-aika on ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä, EKG-näyttö voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein) ja kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen. opiskelua varten
    • Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on Torsades de Pointes -riski, suljetaan pois, jos QTc on ≥ 460 ms.
  • Ei vasemman nipun haarakatkosta
  • Ei hypertensiota, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg)
  • Ei tällä hetkellä aktiivista ripulia, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä vandetanibia tai sietää muita ripulia
  • Ei aiempia tai nykyisiä pahanlaatuisia muita histologisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet

  • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmista tunnetuista voimakkaista CYP3A4-indusoijista (esim. barbituraatit, rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, troglitatsoni, fenobarbitaali tai mäkikuisma) tai lääkkeistä, joilla on tunnettuja haitallisia yhteisvaikutuksia vandetanibin kanssa, vähintään 2 viikkoa.

    • Deksametasoni (tai vastaava) sallittu kemoterapian esilääkityksenä
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta ja täydellisestä kirurgisen haavan paranemisesta
  • Vähintään 30 päivää edellisestä eikä muista samanaikaisista tutkimusaineista
  • Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa (ellei sitä ole toimitettu perioperatiivisesti ja päättynyt yli 12 kuukautta ennen uusiutuvan taudin ensimmäistä ilmaantumista)
  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Karboplatiini, gemsitabiini ja lumelääke
Lääke: karboplatiini
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Lääke: Plasebo
Vandetanibitabletin lumelääke
Kokeellinen: vandetanibi
Karboplatiini, gemsitabiini ja vandetanibi
Lääke: karboplatiini
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Lääke: vandetanibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Aika tapahtumaan PFS, seuranta 1 vuoden ajan
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siedettävyys ja toteutettavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Satunnaistettujen potilaiden satunnaistamisen määrä ja turvallisuusprofiili
1 vuosi
Objektiivinen vastausprosentti RECIST-kriteerien mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Hoitoon reagoivien potilaiden osuus
Jopa 1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaita seurataan kuolemaan saakka käyttämällä NHS:n liputuspalvelua.
2 vuotta
Mitattavissa olevien leesioiden koon muutos 9 viikkoa kemoterapian aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 9 viikkoa
9 viikkoa
Toksisuus hoidon aikana ja sen jälkeen arvioituna NCI CTCAE v 4.0:lla
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cardiff University

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 5. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 29. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 29. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 31. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000684016
  • WCTU-TOUCAN
  • ISRCTN-68146831
  • EUDRACT-2009-010140-33
  • EU-21066
  • CRUK-09/024
  • WCTU-SPON-672-09
  • ZENECA-WCTU-TOUCAN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa