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Carboplatino e gemcitabina cloridrato con o senza vandetanib come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma delle vie urinarie localmente avanzato o metastatico

14 maggio 2019 aggiornato da: Cardiff University

Uno studio randomizzato di fase II su carboplatino e gemcitabina +/- vandetanib nel trattamento di prima linea del carcinoma a cellule uroteliali avanzato in pazienti non idonei a ricevere cisplatino

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il carboplatino e la gemcitabina cloridrato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Vandetanib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Non è ancora noto se la somministrazione di carboplatino e gemcitabina cloridrato sia più efficace con o senza vandetanib come terapia di prima linea nel trattamento del cancro del tratto urinario.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando la somministrazione di carboplatino insieme a gemcitabina cloridrato e per vedere come funziona quando somministrato con o senza vandetanib come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma del tratto urinario localmente avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare l'attività antitumorale (misurata dalla sopravvivenza libera da progressione) di carboplatino e gemcitabina cloridrato con vs senza vandetanib come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma a cellule uroteliali localmente avanzato o metastatico che non sono idonei a ricevere cisplatino.

Secondario

  • Per determinare la sicurezza, la fattibilità e la tollerabilità di questi regimi in questi pazienti.
  • Per determinare il tasso di risposta obiettiva.
  • Per determinare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questi regimi
  • Per valutare il cambiamento delle dimensioni delle lesioni misurabili a 9 settimane di terapia in studio.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base a fattori rilevanti. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1, gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e un placebo orale una volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Braccio II: il paziente riceve carboplatino e gemcitabina cloridrato come nel braccio I. I pazienti ricevono anche vandetanib per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue e urina possono essere raccolti per analisi di laboratorio al basale e dopo il completamento dello studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti alle settimane 18, 26, 39 e 52.

Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Ayr, Regno Unito, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Regno Unito, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Regno Unito, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Regno Unito, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Regno Unito, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Regno Unito, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Regno Unito, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Regno Unito, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Regno Unito, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Regno Unito, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Regno Unito, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma a cellule transizionali confermato istologicamente (istologia pura o mista) dell'urotelio (tratto urinario superiore o inferiore)

    • I tumori con altre patologie sono consentiti a condizione che la morfologia dominante sia il carcinoma a cellule transizionali
  • Malattia misurabile radiologicamente secondo i criteri RECIST v 1.1
  • Malattia localmente avanzata e/o metastatica non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia

  • Paziente non idoneo alla terapia con cisplatino, che soddisfa 1 o più dei seguenti criteri:

    • Più di 75 anni di età
    • Stato delle prestazioni ECOG > 2
    • Clearance della creatinina < 30 ml/min
    • Cardiopatia ischemica clinicamente significativa (infarto del miocardio o angina instabile più di 3 ma meno di 12 mesi prima della data di randomizzazione, angina sintomatica o classe NYHA I entro 3 mesi prima della data di randomizzazione)
    • Precedente intolleranza al cisplatino
    • Qualsiasi altro fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, indichi che il cisplatino non è adatto per il paziente (ad esempio, perdita dell'udito unilaterale)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Performance status ECOG 0-2
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Potassio ≥ 4,0 mmol/L O al di sotto del limite superiore di grado 1 CTCAE
  • Magnesio normale O al di sotto del limite superiore di grado 1 CTCAE
  • Calcio sierico ≤ 2,9 mmol/L (se il calcio sierico è < limite inferiore della norma [LLN], allora il calcio sierico aggiustato deve essere ≥ LLN)
  • ALT/AST ≤ 2,5 volte ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN se giudicata dallo sperimentatore correlata a metastasi epatiche)
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante e per 3 mesi (donne) o 2 mesi (uomini) dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che possa compromettere la conformità al protocollo

  • Nessun rischio significativo di complicanze cardiache, definito come uno dei seguenti:

    • Evento cardiovascolare clinicamente significativo (ad esempio, infarto miocardico, sindrome della vena cava superiore [SVC], classificazione NYHA di malattia cardiaca ≥ classe II entro 3 mesi prima dell'ingresso, o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta significativamente il rischio di aritmia ventricolare)

    • Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica

      • La fibrillazione atriale, controllata con farmaci, non è esclusiva
  • Nessun prolungamento dell'intervallo QTc con altri farmaci che richieda l'interruzione di quel farmaco
  • Nessuna sindrome congenita del QT lungo o parente di primo grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni

  • Nessun QTc non misurabile o ≥ 480 msec all'ECG di screening

    • Se un paziente ha un intervallo QTc ≥ 480 msec all'ECG di screening, lo screening dell'ECG può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore) e il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere < 480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio
    • I pazienti che stanno ricevendo un farmaco che presenta un rischio di torsione di punta sono esclusi se il QTc è ≥ 460 msec
  • Nessuna presenza di blocco di branca sinistra
  • Assenza di ipertensione non controllata da terapia medica (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg)
  • Nessuna diarrea attualmente attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influenzare la capacità del paziente di assorbire vandetanib o di tollerare ulteriori episodi di diarrea
  • Nessun tumore maligno precedente o in corso di altra istologia negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma della prostata

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia

  • Almeno 2 settimane da precedenti e nessun potente induttore conosciuto concomitante del CYP3A4 (ad es. barbiturici, rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, troglitazone, fenobarbital o erba di San Giovanni) o farmaci con interazioni avverse note con vandetanib

    • Desametasone (o equivalente) consentito come premedicazione per la chemioterapia
  • Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore e completa guarigione della ferita chirurgica
  • Almeno 30 giorni dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante
  • Nessuna precedente chemioterapia (a meno che non sia stata somministrata nel perioperatorio e completata > 12 mesi prima della prima presentazione della malattia ricorrente)
  • Nessun altro farmaco antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Carboplatino, Gemcitabina e Placebo
Droga: carboplatino
Droga: gemcitabina cloridrato
Droga: Placebo
Placebo della compressa di vandetanib
Sperimentale: vandetanib
Carboplatino, Gemcitabina e vandetanib
Droga: carboplatino
Droga: gemcitabina cloridrato
Droga: vandetanib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
Tempo all'evento PFS, follow-up fino a 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità e fattibilità
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di randomizzazione e profilo di sicurezza dei pazienti randomizzati
1 anno
Tasso di risposta obiettiva valutato in base ai criteri RECIST
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Percentuale di pazienti che rispondono al trattamento
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
I pazienti saranno seguiti fino alla morte utilizzando il servizio di segnalazione NHS.
2 anni
Variazione delle dimensioni delle lesioni misurabili 9 settimane dopo l'inizio della chemioterapia
Lasso di tempo: 9 settimane
9 settimane
Tossicità durante e dopo il trattamento come valutato da NCI CTCAE v 4.0
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cardiff University

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

5 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000684016
  • WCTU-TOUCAN
  • ISRCTN-68146831
  • EUDRACT-2009-010140-33
  • EU-21066
  • CRUK-09/024
  • WCTU-SPON-672-09
  • ZENECA-WCTU-TOUCAN

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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