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Carboplatine et chlorhydrate de gemcitabine avec ou sans vandétanib comme traitement de première intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer des voies urinaires localement avancé ou métastatique

14 mai 2019 mis à jour par: Cardiff University

Un essai randomisé de phase II sur le carboplatine et la gemcitabine +/- vandetanib dans le traitement de première intention du cancer des cellules urothéliales avancé chez des patients qui ne sont pas aptes à recevoir du cisplatine

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine et le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le vandétanib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. On ne sait pas encore si l'administration de carboplatine et de chlorhydrate de gemcitabine est plus efficace avec ou sans vandétanib comme traitement de première intention dans le traitement du cancer des voies urinaires.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'administration de carboplatine avec du chlorhydrate de gemcitabine et évalue son efficacité lorsqu'il est administré avec ou sans vandétanib en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer des voies urinaires localement avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'activité antitumorale (mesurée par la survie sans progression) du carboplatine et du chlorhydrate de gemcitabine avec ou sans vandétanib comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer des cellules urothéliales localement avancé ou métastatique qui ne sont pas aptes à recevoir du cisplatine.

Secondaire

  • Déterminer l'innocuité, la faisabilité et la tolérabilité de ces régimes chez ces patients.
  • Pour déterminer le taux de réponse objectif.
  • Déterminer la survie globale des patients traités avec ces régimes
  • Évaluer le changement de taille des lésions mesurables à 9 semaines de traitement à l'étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction de facteurs pertinents. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 1, du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et un placebo oral une fois par jour les jours 1 à 21. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras II : les patients reçoivent du carboplatine et du chlorhydrate de gemcitabine comme dans le bras I. Les patients reçoivent également du vandétanib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang et d'urine peuvent être prélevés pour analyse en laboratoire au départ et après la fin de l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux semaines 18, 26, 39 et 52.

Examen par les pairs et financé ou approuvé par Cancer Research UK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Ayr, Royaume-Uni, KA66DX
        • Ayr Hospital
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Burton upon Trent, Royaume-Uni, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • City And County Of Cardiff, Royaume-Uni, CF142TL
        • Velindre Hospital
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Halifax, Royaume-Uni, HX30PW
        • Calderdale Royal Infirmary
      • Huddersfield, Royaume-Uni, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, Royaume-Uni, LA1 4RP
        • The Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, W68RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Royaume-Uni, W21NY
        • St Marys Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Northwood Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX37LJ
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S102SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Surrey, Royaume-Uni, GU27XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • Surrey, Royaume-Uni, KT2 7QB
        • The Royal Marsden Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF11 9LJ
        • Wales Cancer Trials Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Carcinome à cellules transitionnelles histologiquement confirmé (histologie pure ou mixte) de l'urothélium (voies urinaires supérieures ou inférieures)

    • Les cancers avec d'autres pathologies sont autorisés à condition que la morphologie dominante soit le carcinome à cellules transitionnelles
  • Maladie radiologiquement mesurable selon les critères RECIST v 1.1
  • Maladie localement avancée et/ou métastatique ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie

  • Patient non éligible au traitement par cisplatine, répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants :

    • Plus de 75 ans
    • Statut de performance ECOG > 2
    • Clairance de la créatinine < 30 mL/min
    • Cardiopathie ischémique cliniquement significative (infarctus du myocarde ou angor instable plus de 3 mais moins de 12 mois avant la date de randomisation, angor symptomatique ou classe NYHA I dans les 3 mois précédant la date de randomisation)
    • Intolérance antérieure au cisplatine
    • Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, indique que le cisplatine n'est pas adapté au patient (par exemple, une perte auditive unilatérale)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
  • Potassium ≥ 4,0 mmol/L OU en dessous de la limite supérieure de grade CTCAE 1
  • Magnésium normal OU inférieur à la limite supérieure de grade CTCAE 1
  • Calcium sérique ≤ 2,9 mmol/L (si le calcium sérique est < limite inférieure de la normale [LLN], alors le calcium sérique ajusté doit être ≥ LLN)
  • ALT/AST ≤ 2,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN si l'investigateur juge qu'elle est liée à des métastases hépatiques)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patients fertiles doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant et pendant 3 mois (femmes) ou 2 mois (hommes) après la fin du traitement à l'étude
  • Aucune preuve de maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole

  • Aucun risque significatif de complications cardiaques, défini comme l'un des éléments suivants :

    • Événement cardiovasculaire cliniquement significatif (par exemple, infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure [SVC], classification NYHA des maladies cardiaques ≥ classe II dans les 3 mois précédant l'entrée, ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente significativement la risque d'arythmie ventriculaire)

    • Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique

      • La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments, n'est pas exclusive
  • Aucun allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament
  • Pas de syndrome du QT long congénital ou parent au premier degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans

  • Pas de QTc non mesurable ou ≥ 480 msec à l'ECG de dépistage

    • Si un patient a un intervalle QTc ≥ 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'écran ECG peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle) et le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être < 480 msec pour que le patient soit éligible pour l'étude
    • Les patients recevant un médicament à risque de torsades de pointes sont exclus si QTc est ≥ 460 msec
  • Absence de bloc de branche gauche
  • Pas d'hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
  • Aucune diarrhée actuellement active qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la capacité du patient à absorber le vandétanib ou à tolérer des épisodes de diarrhée supplémentaires
  • Aucune tumeur maligne antérieure ou actuelle d'une autre histologie au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou d'un cancer de la prostate

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie

  • Au moins 2 semaines depuis le précédent et aucun inducteur puissant du CYP3A4 connu (par exemple, barbituriques, rifampicine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, troglitazone, phénobarbital ou millepertuis) ou médicament ayant des interactions indésirables connues avec le vandétanib

    • La dexaméthasone (ou équivalent) autorisée comme prémédication pour la chimiothérapie
  • Au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure et une cicatrisation chirurgicale complète de la plaie
  • Au moins 30 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucune chimiothérapie antérieure (sauf si elle est administrée en période périopératoire et terminée > 12 mois avant la première présentation d'une maladie récurrente)
  • Aucun autre médicament anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Carboplatine, Gemcitabine et Placebo
Médicament: carboplatine
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Médicament: Placebo
Placebo du comprimé de vandétanib
Expérimental: vandétanib
Carboplatine, Gemcitabine et vandétanib
Médicament: carboplatine
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Médicament: vandétanib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 1 an
Délai d'événement PFS, suivi jusqu'à 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité et faisabilité
Délai: 1 an
Taux de randomisation et profil de sécurité des patients randomisés
1 an
Taux de réponse objectif tel qu'évalué par les critères RECIST
Délai: Jusqu'à 1 an
Proportion de patients répondant au traitement
Jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: 2 années
Les patients seront suivis jusqu'à leur mort en utilisant le service de signalement du NHS.
2 années
Modification de la taille des lésions mesurables 9 semaines après le début de la chimiothérapie
Délai: 9 semaines
9 semaines
Toxicité pendant et après le traitement telle qu'évaluée par le NCI CTCAE v 4.0
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cardiff University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Jones, MD, University of Glasgow

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

5 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2010

Première publication (Estimation)

31 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000684016
  • WCTU-TOUCAN
  • ISRCTN-68146831
  • EUDRACT-2009-010140-33
  • EU-21066
  • CRUK-09/024
  • WCTU-SPON-672-09
  • ZENECA-WCTU-TOUCAN

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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