국소 진행성 또는 전이성 요로암 환자 치료의 1차 요법으로 반데타닙을 병용하거나 병용하지 않는 카보플라틴 및 젬시타빈 염산염
시스플라틴 투여에 적합하지 않은 환자의 진행성 요로상피 세포암의 1차 치료에서 카보플라틴 및 젬시타빈 +/- 반데타닙의 무작위 2상 시험
근거: 카보플라틴 및 젬시타빈 염산염과 같은 화학요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 반데타닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하고 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 요로암 치료의 1차 요법으로 카보플라틴과 젬시타빈 염산염을 투여하는 것이 반데타닙과 병용하거나 병용하지 않는 것이 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
목적: 이 무작위배정 2상 시험은 카보플라틴을 젬시타빈 염산염과 함께 투여하고 국소 진행성 또는 전이성 요로암 환자를 치료하는 데 있어 1차 요법으로 반데타닙을 병용하거나 병용하지 않을 때 카보플라틴이 얼마나 잘 작용하는지 알아보기 위해 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 시스플라틴 투여에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 1차 치료로서 반데타닙을 병용하거나 사용하지 않는 카보플라틴 및 젬시타빈 염산염의 항종양 활성(무진행 생존율로 측정)을 결정합니다.
중고등 학년
- 이러한 환자에서 이러한 요법의 안전성, 타당성 및 내약성을 결정합니다.
- 객관적인 응답률을 결정합니다.
- 이러한 요법으로 치료받은 환자의 전체 생존을 결정하기 위해
- 연구 요법 9주차에 측정 가능한 병변의 크기 변화를 평가하기 위함.
개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 관련 요인에 따라 계층화됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
- 1군: 환자는 1일에 30분에 걸쳐 카보플라틴 IV, 1일과 8일에 30분에 걸쳐 젬시타빈 염산염 IV, 1-21일에 1일 1회 경구 위약을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 3주마다 반복됩니다.
- 2군: 환자는 1군에서와 같이 카보플라틴 및 젬시타빈 하이드로클로라이드를 투여받습니다. 환자는 또한 1-21일에 1일 1회 경구용 반데타닙을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 3주마다 반복됩니다.
혈액 및 소변 샘플은 기준선 및 연구가 완료된 후 실험실 분석을 위해 수집될 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 18주, 26주, 39주 및 52주차에 추적 관찰됩니다.
Cancer Research UK에서 동료 검토 및 자금 지원 또는 보증.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ayr, 영국, KA66DX
- Ayr Hospital
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
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Burton upon Trent, 영국, DE13 0RB
- Queens Hospital
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City And County Of Cardiff, 영국, CF142TL
- Velindre Hospital
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Halifax, 영국, HX30PW
- Calderdale Royal Infirmary
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Huddersfield, 영국, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
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Lancaster, 영국, LA1 4RP
- The Royal Lancaster Infirmary
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- St. James's University Hospital
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London, 영국, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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London, 영국, W68RF
- Charing Cross Hospital
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London, 영국, W21NY
- St Marys Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie Hospital
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Northwood Middlesex, 영국, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
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Oxford, 영국, OX37LJ
- Churchill Hospital
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Sheffield, 영국, S102SJ
- Weston Park Hospital
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Southampton, 영국, S016 6YD
- Southampton General Hospital
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Surrey, 영국, GU27XX
- Royal Surrey County Hospital
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Surrey, 영국, KT2 7QB
- the Royal Marsden Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Wales
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Cardiff, Wales, 영국, CF11 9LJ
- Wales Cancer Trials Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
요로상피(상부 또는 하부 요로)의 조직학적으로 확인된 이행 세포 암종(순수 또는 혼합 조직학)
- 지배적인 형태가 이행 세포 암종인 경우 다른 병리가 있는 암이 허용됩니다.
- RECIST v 1.1 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병
- 수술이나 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능한 국소 진행성 및/또는 전이성 질환
시스플라틴 요법에 적합하지 않은 환자로서 다음 기준 중 하나 이상을 충족합니다.
- 75세 이상
- ECOG 수행 상태 > 2
- 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
- 임상적으로 유의한 허혈성 심장 질환(무작위배정 날짜 이전 3개월 이상 12개월 미만의 심근경색 또는 불안정 협심증, 증상성 협심증 또는 무작위배정 날짜 이전 3개월 이내의 NYHA 클래스 I)
- 시스플라틴의 사전 불내성
- 연구자의 의견에 따라 시스플라틴이 환자에게 적합하지 않음을 나타내는 기타 요인(예: 편측 청력 상실)
환자 특성:
- 질병 특성 참조
- ECOG 수행 상태 0-2
- 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- 칼륨 ≥ 4.0mmol/L 또는 CTCAE 등급 1 상한 미만
- 마그네슘 정상 또는 CTCAE 등급 1 상한 미만
- 혈청 칼슘 ≤ 2.9mmol/L(혈청 칼슘이 < 정상 하한[LLN]인 경우 조정된 혈청 칼슘은 ≥ LLN이어야 함)
- ALT/AST ≤ 2.5배 ULN
- 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN(조사자가 간 전이와 관련이 있다고 판단하는 경우 ULN의 5배 미만)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법 완료 후 3개월(여성) 또는 2개월(남성) 동안 및 그 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 없거나 연구자의 의견으로 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 증상이 없음
다음 중 하나로 정의되는 심장 합병증의 중대한 위험이 없습니다.
- 임상적으로 유의한 심혈관 사건(예: 심근경색, 상대정맥 증후군[SVC], 등록 전 3개월 이내에 심장병 ≥ 클래스 II의 NYHA 분류, 또는 조사자의 의견에 따라 심실 부정맥의 위험)
증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥인 부정맥(다발성 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력
- 약물로 조절되는 심방세동은 배제되지 않습니다.
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물로 QTc 연장 없음
- 선천성 QT 연장 증후군이 없거나 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 직계 가족
측정할 수 없는 QTc가 없거나 ECG 스크리닝에서 ≥ 480msec
- 환자의 ECG 스크리닝에서 QTc 간격이 ≥ 480msec인 경우, ECG 스크리닝은 2회(적어도 24시간 간격) 반복될 수 있으며 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc는 < 480msec여야 환자가 적합할 수 있습니다. 연구를 위해
- QTc가 ≥ 460msec인 경우 Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 제외됩니다.
- 왼쪽 번들 분기 블록이 없음
- 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압 없음(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg)
- 연구자의 의견에 따라 환자가 반데타닙을 흡수하거나 추가적인 설사 에피소드를 견딜 수 있는 능력에 영향을 줄 수 있는 현재 활동성 설사 없음
- 자궁경부의 상피내암종, 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 조직학의 이전 또는 현재 악성 종양이 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
강력한 CYP3A4 유도제(예: 바르비투르산염, 리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 트로글리타존, 페노바르비탈 또는 세인트 존스 워트) 또는 반데타닙과 부작용이 있는 것으로 알려진 약물을 이전과 동시에 사용하지 않은지 최소 2주가 지났습니다.
- 화학 요법을 위한 사전 투약으로 허용되는 덱사메타손(또는 이와 동등한 것)
- 대수술 이전 최소 4주 및 외과적 상처 치유 완료
- 이전 및 다른 동시 조사 에이전트 이후 최소 30일
- 이전 화학요법 없음(수술 전후에 전달되고 재발성 질환이 처음 나타나기 > 12개월 전에 완료되지 않은 경우)
- 다른 동시 항암제 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
카보플라틴, 젬시타빈 및 위약
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반데타닙 정제의 위약
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실험적: 반데타닙
카보플라틴, 젬시타빈 및 반데타닙
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 일년
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이벤트까지의 시간 PFS, 최대 1년 후속 조치
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내약성 및 타당성
기간: 일년
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무작위 배정 비율 및 무작위 환자의 안전성 프로파일
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일년
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RECIST 기준으로 평가한 객관적 반응률
기간: 최대 1년
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치료에 반응하는 환자의 비율
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최대 1년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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환자는 NHS 플래그 지정 서비스를 사용하여 사망할 때까지 추적됩니다.
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2 년
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화학요법 시작 9주 후 측정 가능한 병변의 크기 변화
기간: 9주
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9주
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NCI CTCAE v 4.0에 의해 평가된 치료 중 및 치료 후 독성
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert Jones, MD, University of Glasgow
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000684016
- WCTU-TOUCAN
- ISRCTN-68146831
- EUDRACT-2009-010140-33
- EU-21066
- CRUK-09/024
- WCTU-SPON-672-09
- ZENECA-WCTU-TOUCAN
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