卡铂和盐酸吉西他滨联合或不联合凡德他尼作为治疗局部晚期或转移性尿路癌患者的一线疗法

疾病特征：

• 经组织学证实的尿路上皮（上尿路或下尿路）移行细胞癌（纯组织学或混合组织学）

  • 如果主要形态是移行细胞癌，则允许患有其他病理的癌症
• 根据 RECIST v 1.1 标准放射学可测量的疾病
• 局部晚期和/或转移性疾病不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗

• 患者不适合顺铂治疗，满足以下一项或多项标准：

  • 75岁以上
  • ECOG 体能状态 > 2
  • 肌酐清除率 < 30 mL/min
  • 有临床意义的缺血性心脏病（心肌梗死或不稳定型心绞痛在随机化日期前 3 个月以上但不到 12 个月，有症状的心绞痛，或随机化日期前 3 个月内的 NYHA I 级）
  • 先前对顺铂不耐受
  • 研究者认为表明顺铂不适合患者的任何其他因素（例如，单侧听力损失）

患者特征：

• 见疾病特征
• ECOG 体能状态 0-2
• 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
• 钾 ≥ 4.0 mmol/L 或低于 CTCAE 1 级上限
• 镁正常或低于 CTCAE 1 级上限
• 血清钙 ≤ 2.9 mmol/L（如果血清钙 < 正常下限 [LLN]，则调整后的血清钙必须 ≥ LLN）
• ALT/AST ≤ ULN 的 2.5 倍
• 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍（如果研究者判断与肝转移有关，则 < ULN 的 5 倍）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月（女性）或 2 个月（男性）使用有效的屏障避孕法
• 没有严重或不受控制的全身性疾病的证据或研究者认为使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性的任何并发情况

• 没有显着的心脏并发症风险，定义为以下任何一项：

  • 具有临床意义的心血管事件（例如，心肌梗死、上腔静脉综合征 [SVC]、入组前 3 个月内 NYHA 心脏病分类 ≥ II 级，或存在研究者认为显着增加室性心律失常的风险）

  • 有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）或无症状持续性室性心动过速的心律失常史（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）

    • 药物控制的心房颤动不是排他性的
• 与其他需要停药的药物一起使用不会导致 QTc 延长
• 无先天性长QT综合征或一级亲属40岁以下不明原因猝死

• 筛选 ECG 时无无法测量或 ≥ 480 毫秒的 QTc

  • 如果患者在筛查心电图上的 QTc 间期≥ 480 毫秒，则心电图筛查可能会重复两次（至少间隔 24 小时）并且三个筛查心电图的平均 QTc 必须 < 480 毫秒才能使患者符合条件为了研究
  • 如果 QTc ≥ 460 毫秒，则正在接受具有尖端扭转型室性心动过速风险药物治疗的患者被排除在外
• 不存在左束支传导阻滞
• 没有药物治疗无法控制的高血压（收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）
• 当前没有在研究者看来可能影响患者吸收凡德他尼或耐受额外腹泻发作能力的活动性腹泻
• 除了宫颈原位癌、经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或前列腺癌外，过去 5 年内既往或当前无其他组织学恶性肿瘤

先前的同步治疗：

• 见疾病特征

• 自之前至少 2 周且没有同时使用已知的强效 CYP3A4 诱导剂（例如，巴比妥类药物、利福平、利福布丁、苯妥英钠、卡马西平、曲格列酮、苯巴比妥或贯叶连翘）或已知与凡德他尼有不良相互作用的药物

  • 允许将地塞米松（或等效物）作为化疗前用药
• 自上次大手术和手术伤口完全愈合后至少 4 周
• 自之前至少 30 天并且没有其他同时进行的调查代理
• 无既往化疗（除非在围手术期分娩并在首次出现复发性疾病前 12 个月完成）
• 无其他并发抗癌药