ステージ IV または再発非小細胞肺癌患者の治療における RO4929097 およびエルロチニブ塩酸塩

包含基準:

• 用量漸増部分：

  • -患者は組織学的または細胞学的に確認された不治のNSCLCの診断を受けている必要があります
  • エルロチニブで治療され、最初に反応し、その後エルロチニブを継続しながら1つ以上の腫瘍沈着物の成長を経験した（耐性を獲得した）NSCLC患者、またはエルロチニブで治療され、証明できなかった患者が優先されますそれに対する反応（内在的抵抗）

• 拡張コホート: 患者は次の各基準を満たさなければなりません:

  • -組織学的または細胞学的に確認された不治の非小細胞肺癌（ステージIVまたは再発）
  • -患者は以前に抗EGFR療法を受けてはなりません
• 研究の用量漸増部分と拡張コホート部分の両方の患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（記録される最長直径）> = 10 mm 2.5 または 5 mm のカットを伴うコンピューター断層撮影 (CT) スキャン
• 研究の両方の部分の患者は、研究目的でのコア生検（または切開、切除、またはパンチ生検）に適した腫瘍を持っている必要があります。協力している介入放射線科医は、患者が生検に適した腫瘍を持っているかどうか、および患者が医学的に腫瘍生検の適切な候補であるかどうかを判断します。
• 以前の抗癌全身療法または放射線療法は、この研究の治療開始の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 （例外：放射線治療が転子下の大腿骨、上腕骨、またはそれ以上の遠位肢領域に限定されていた場合、患者は放射線治療の2週間以内に入ることができます）

• 用量漸増部分：

  • ガンマセクレターゼ阻害剤による以前の治療を受けた患者は対象外であることを除いて、無制限の以前の治療が許可されます（以前の抗EGFR治療を含む）。
  • 事前の治療は必要ありません
  • エルロチニブに対する後天性または内因性耐性の証拠があるエルロチニブで治療されたNSCLC患者が優先されます

• 拡張コホート:

  • 患者は、以前に抗EGFR療法（低分子または抗体など）を受けていないことを条件として、NSCLCの以前の全身療法（アジュバント療法として、局所進行性疾患の治療法として、または進行性疾患の治療法として）を無制限に受けている可能性があります。以前のガンマセクレターゼ阻害剤
  • 事前の治療は必要ありません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板>= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X 制度上の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 X 制度上の正常上限
• -国際正規化比（INR）=<1.7 X正常上限（ULN）であり、患者はアスピリンまたはクマジンを受け取ってはならず、患者は前の週にアスピリンまたはクマジンを受け取ってはならず、ヘパリン製品の治療用量を受け取ってはなりません過去 24 時間

• -出産の可能性のある女性は、この研究の治療開始の少なくとも2週間前から、研究参加期間中、および少なくとも2か月間、2つの避妊方法（すなわち、バリア避妊法と他の1つの避妊方法）を使用する必要があります。 -処理; -女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した、または妊娠していると思われる場合、研究参加後2か月間、患者はすぐに担当医に通知する必要があります

  • 出産の可能性のある女性は、RO4929097の初回投与前14日以内に血清妊娠検査（感度が少なくとも25 mIU / mL）で陰性であり、最初の投与前24時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性である必要がありますRO4929097の用量; RO4929097による治療の開始後、研究中に妊娠検査（血清または尿）を3週間ごとに実施します。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、治験責任医師または指名された人は、患者の2つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認および文書化し、RO4929097の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります
  • -妊娠の可能性が低い妊娠検査が陽性の患者は、産科医または婦人科医によって妊娠の可能性が低いと見なされ、研究スポンサーが彼らの研究への参加に同意している場合、この試験への参加を検討することができます

  • 出産の可能性のある女性患者は、上記のカテゴリーのいずれにも該当せず、次のいずれかに該当する患者と定義されます。

    • 定期的な月経のある患者
    • 患者、無月経、不規則な周期を伴う初経後、または消退出血を排除する避妊法を使用している患者
    • 卵管結紮をした女性

  • 女性患者は、以下の理由により、出産の可能性がないと見なされる場合があります。

    • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹式子宮全摘出術を受けている
    • 患者は、24 か月連続して閉経（月経がない）であることが医学的に確認されている
• 研究に参加する男性は、1 つのバリア法を含む 2 つの避妊方法も使用する必要があります。
• 母親がRO4929097で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります

• 無症候性または最小限の症状の脳転移を有する患者は、この試験への参加を検討する前に頭蓋放射線療法を受ける必要はなく、試験治療の過程で以下のいずれかを必要とすることが予想されないという条件で適格です。

  • 脳浮腫の制御のためのコルチコステロイド
  • 酵素誘発性抗けいれん薬
  • 脳転移に対する放射線療法、手術、またはその他の局所療法
• 経口薬を飲み込むことができる

除外基準:

• 患者は、この試験で計画された治療の初日より前の4週間以内に、がんに対して他の全身療法または放射線療法を受けていない可能性があります。 (例外: 放射線療法が転子下の大腿骨、上腕骨、またはより遠位の肢領域などの遠位肢に限定されている場合、患者は放射線療法の 2 週間以内に入ることができます。さらに、以前にエルロチニブを受けたことがある線量漸増部分の患者は、開始することができます。他のすべての研究参加基準が満たされている場合、以前のエルロチニブを中止してから1週間後にこの試験での治療）
• 拡大コホートの患者は、以前に抗EGFR療法（小分子チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]または抗体）を受けていない可能性があります。 （注：これは、以前に抗EGFR療法を受けた患者が対象となる研究の用量漸増部分とは対照的です）
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -RO4929097、OSI-774、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬（エルロチニブ以外）を服用している患者は、代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません。患者が2つの治験薬以外の強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤を服用している場合、代替薬に切り替える必要があります
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者
• 適切な治療にもかかわらず下痢 > グレード 1
• -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性であることが知られている患者は不適格です
• グレード1（有害事象共通用語基準[CTCAE]基準による）の患者 適切な医療管理にもかかわらず、低ナトリウム血症または低カルシウム血症（イオン化カルシウムの測定に基づく）は、この研究から除外されます。適切な医療管理にもかかわらず、低マグネシウム血症（血清マグネシウムが正常下限を下回る）、低カリウム血症、または高カリウム血症（血清カリウムが正常限界を超えている）
• -全身療法（抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤による）を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、安静時狭心症、トルサード・ド・ポワントの病歴、潜在的に生命-脅迫性心不整脈（患者は、慢性で安定した心房細動、心房または心室の早期収縮、洞性頻脈（速度が毎分 115 未満に制御されている場合）、および洞性徐脈（速度が毎分 50 を超える場合）を持つことが許可されています)、心筋-過去3か月以内の梗塞、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• 心臓血管: フリデリシアの式 (QTcF) を使用してベースライン補正された QT 間隔 > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
• Torsades de pointesおよび/または延長された補正QT（QTc）間隔を引き起こすことが知られている薬物を必要とする患者は除外されます。 Torsades de pointesおよび/またはQTc延長との関連性が証明されていない可能性がある薬物を必要とする患者は適格かもしれませんが、概説したように追加の心電図評価が必要になります
• -以前の治療に関連する<CTCAEグレード2の毒性に回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません