RO4929097 및 에를로티닙 히드로클로라이드가 IV기 또는 재발성 비소세포폐암 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 용량 증량 부분:

  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 난치성 NSCLC 진단이 확인되어야 합니다.
  • 엘로티닙으로 치료를 받았고 초기에 반응한 후 엘로티닙을 계속 사용하는 동안 하나 이상의 종양 침착물에서 후속 성장을 경험한(후천성 내성) 또는 엘로티닙으로 치료를 받았지만 입증하지 못한 NSCLC 환자에게 우선권이 주어집니다. 그것에 대한 모든 반응(내재 저항)

• 확장 코호트: 환자는 다음 기준을 각각 충족해야 합니다.

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 불치의 비소세포폐암(4기 또는 재발성)
  • 환자는 이전에 항-EGFR 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 연구의 용량 증량 부분과 확장 코호트 부분 모두에 있는 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 >= 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 2.5mm 또는 5mm로 절개한 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
• 연구의 두 부분 모두에서 환자는 연구 목적으로 코어 생검(또는 절개, 절제 또는 펀치 생검)에 적합한 종양을 가지고 있어야 합니다. 협력 중재방사선 전문의는 환자에게 생검이 가능한 종양이 있는지 여부와 환자가 의학적으로 종양 생검에 적합한 후보인지 여부를 결정합니다.
• 임의의 이전 항암 전신 요법 또는 방사선 요법은 본 연구에서 요법을 시작하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. (예외: 방사선 치료가 전자 아래 대퇴골, 상완골 또는 그 이상의 말단 사지 영역으로 제한되는 경우 방사선 치료 2주 이내에 환자가 입원할 수 있음)

• 용량 증량 부분:

  • 이전에 감마 세크레타제 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자를 제외하고 무제한 사전 치료가 허용됩니다(이전 항-EGFR 치료 포함).
  • 사전 치료가 필요하지 않습니다
  • 엘로티닙에 대한 후천성 또는 내인성 내성의 증거가 있는 엘로티닙으로 치료받은 NSCLC 환자에게 우선권이 주어집니다.

• 확장 코호트:

  • 환자는 이전에 항-EGFR 요법(소분자 또는 항체 등)을 받지 않은 경우 NSCLC에 대한 이전 전신 요법(보조 요법, 국소 진행성 질환에 대한 요법 또는 진행성 질환에 대한 요법)을 무제한으로 받았을 수 있습니다. 이전의 감마 세크레타제 억제제
  • 사전 치료가 필요하지 않습니다
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판>= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 X 기관 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• 국제 정상화 비율(INR) =< 1.7 X 정상 상한(ULN), 환자는 아스피린 또는 쿠마딘을 투여받은 적이 없어야 하며 환자는 이전 주 내에 아스피린 또는 쿠마딘을 투여받지 않았거나 헤파린 제품의 치료 용량을 지난 주 내에 투여받은 적이 없어야 합니다. 지난 24시간

• 가임 여성은 본 연구에서 치료를 시작하기 최소 2주 전부터, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 후 최소 2개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. -치료; 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 2개월 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 RO4929097의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 25mIU/mL의 민감도) 및 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. RO4929097 용량; RO4929097로 치료를 시작한 후 연구 기간 동안 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 3주마다 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자 또는 지명자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.
  • 임신 가능성이 없는 양성 임신 검사를 받은 환자는 산부인과 전문의가 임신 가능성이 없다고 판단하고 연구 스폰서가 연구 참여에 동의하는 경우 이 임상시험 참여를 고려할 수 있습니다.

  • 가임기 여성 환자는 위에 나열된 범주에 속하지 않고 다음 중 하나가 적용되는 환자로 정의됩니다.

    • 월경이 규칙적인 환자
    • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
    • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

  • 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

    • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
    • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
• 연구에 참여하는 남성도 1가지 차단 방법을 포함하여 2가지 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 무증상 또는 최소 증상의 뇌 전이가 있는 환자는 이 시험을 고려하기 전에 두개골 방사선을 받을 필요가 없으며 연구 치료 과정에서 다음 중 어느 것도 필요할 것으로 예상되지 않는 경우 자격이 있습니다.

  • 뇌부종 조절을 위한 코르티코스테로이드
  • 효소유도 항경련제
  • 뇌 전이에 대한 방사선 요법, 수술 또는 기타 국소 요법
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음

제외 기준:

• 환자는 이 시험에서 계획된 치료 첫 날 이전 4주 이내에 암에 대한 다른 전신 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다. (예외: 방사선 치료가 전자 아래 대퇴골, 상완골 또는 그 이상의 말단 사지 영역과 같은 말단 사지에만 제한적으로 방사선 치료를 받은 경우 환자는 방사선 치료 2주 이내에 들어갈 수 있습니다. 다른 모든 연구 참여 기준이 충족된다면 이전 엘로티닙 중단 후 빠르면 1주일에 이 시험에서 요법
• 확장 코호트의 환자는 이전에 항-EGFR 요법(소분자 티로신 키나제 억제제[TKI] 또는 항체)을 받지 않았을 수 있습니다. (참고: 이것은 이전 항-EGFR 요법을 받은 환자가 자격이 있는 연구의 용량 증량 부분과 대조적입니다)
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• RO4929097, OSI-774 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때는 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/저해제 또는 기질인 약물(엘로티닙 제외)을 동시에 복용하고 있는 환자는 대체 약물로 전환해야 합니다. 그러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우, 그들은 이 연구에 참여할 자격이 없습니다. 환자가 2가지 연구 약물 이외의 강력한 CYP3A4 억제제/유도제를 복용하고 있는 경우 대체 약물로 전환해야 합니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• 설사 > 적절한 치료에도 불구하고 1등급
• A형, B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 적절한 의학적 관리에도 불구하고 저나트륨혈증 또는 저칼슘혈증(이온화 칼슘 측정 기준)이 1등급 이상(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 기준에 따름)인 환자는 저인산혈증 환자(혈청 인산염 수치가 낮은 적절한 의학적 관리에도 불구하고 저마그네슘혈증(혈청 마그네슘이 정상 하한 미만), 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증(혈청 칼륨이 정상 한계를 벗어남)
• 전신 요법(항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 사용), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 안정시 협심증, 토르사드 데 포인트(torsades de pointes)의 병력, 위협적인 심장 부정맥(환자는 속도가 분당 115회 미만으로 제어되는 경우 만성, 안정 심방 세동, 조기 심방 또는 심실 수축, 동성 빈맥, 동성 서맥, 분당 > 50으로 제어되는 경우 허용됨), 심근 이전 3개월 이내의 경색, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 심혈관: 프리데리시아 공식(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)를 사용하여 기준선 보정된 QT 간격
• Torsades de pointes 및/또는 연장된 교정 QT(QTc) 간격을 유발하는 것으로 알려진 약물이 필요한 환자는 제외됩니다. Torsades de pointes 및/또는 QTc 연장과 관련이 있을 수 있지만 입증되지 않은 약물이 필요한 환자는 자격이 될 수 있지만 설명된 대로 추가 심전도 평가가 필요합니다.
• 이전 요법과 관련된 < CTCAE 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.