RO4929097 ja erlotinibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen korotusosio:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu parantumaton NSCLC-diagnoosi
  • Etusija annetaan NSCLC-potilaille, joita on hoidettu erlotinibillä ja jotka ovat joko reagoineet aluksi ja ovat kokeneet sen jälkeen yhden tai useamman kasvaimen kasvun jatkaessaan erlotinibihoitoa (hankittu resistenssi), tai potilaat, joita on hoidettu erlotinibillä ja jotka eivät ole osoittaneet mikä tahansa vastaus siihen (sisäinen vastus)

• Laajennuskohortti: potilaiden on täytettävä jokainen seuraavista kriteereistä:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on parantumaton (vaihe IV tai uusiutuva)
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet anti-EGFR-hoitoa
• Sekä tutkimuksen annoksen korotusosassa että laajennuskohortissa olevilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija) yli 10 mm. tietokonetomografia (CT), jossa on 2,5 tai 5 mm:n leikkauksia
• Tutkimuksen molemmissa osissa olevilla potilailla on oltava kasvain, joka on sovellettavissa ydinbiopsiaan (tai leikkaus-, leikkaus- tai lävistysbiopsiaan) tutkimustarkoituksiin; yhteistyössä toimivat interventioradiologit päättävät, onko potilaalla kasvain, joka voidaan ottaa biopsiaan ja onko potilas lääketieteellisesti sopiva ehdokas kasvainbiopsiaan vai ei.
• Kaikki aiempi syövän systeeminen hoito tai sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa; (Poikkeus: potilaat voidaan ottaa 2 viikon sisällä sädehoidosta, jos sädehoito rajoittui reisiluun trochanterin alapuolelle, olkaluun tai kauemmas raajan alueille)

• Annoksen korotusosio:

  • Rajoittamaton aikaisempi hoito on sallittu (mukaan lukien aikaisempi anti-EGFR-hoito), paitsi että potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin gammasekretaasin estäjähoitoa, eivät ole kelvollisia
  • Aikaisempaa hoitoa ei tarvita
  • Etusija annetaan NSCLC-potilaille, joita on hoidettu erlotinibillä ja joilla on todisteita hankinnaisesta tai sisäisestä resistenssistä erlotinibille

• Laajennuskohortti:

  • Potilaat ovat saattaneet olla saaneet rajoittamattoman määrän aiempaa systeemistä hoito-ohjelmaa NSCLC:hen (adjuvanttihoitona, paikallisesti edenneen taudin hoitona tai edenneen taudin hoitona), jos he eivät ole saaneet aikaisempaa anti-EGFR-hoitoa (pienimolekyylinen vasta-aine jne.) tai aikaisemmat gammasekretaasin estäjät
  • Aikaisempaa hoitoa ei tarvita
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet>= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,7 X normaalin yläraja (ULN) ja potilas ei saa olla saanut aspiriinia tai kumadiinia eikä potilas ole saanut aspiriinia tai kumadiinia edellisen viikon aikana tai terapeuttista annosta hepariinivalmistetta edelliset 24 tuntia

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 2 kuukautta sen jälkeen. -hoito; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 2 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä RO4929097-annosta ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä raskaustestiä. annos RO4929097; RO4929097-hoidon aloittamisen jälkeen raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan kolmen viikon välein tutkimuksen aikana; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen RO4929097:n jakamista tutkijan tai nimetyn henkilön on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n teratogeenisesta potentiaalista.
  • Potilaat, joiden raskaustesti on positiivinen ja jotka eivät todennäköisesti ole raskaana, voidaan harkita osallistumista tähän tutkimukseen, jos synnytyslääkäri tai gynekologi katsoo, että he eivät todennäköisesti ole raskaana ja jos tutkimuksen rahoittaja hyväksyy heidän osallistumisensa tutkimukseen.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat määritellään potilaiksi, jotka eivät kuulu kumpaankaan yllä luetelluista luokista ja joita jokin seuraavista koskee:

    • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
    • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
    • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

  • Naispotilaiden voidaan katsoa EIVÄT ole hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

    • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
    • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäisen kuukauden ajan
• Tutkimukseen osallistuvien miesten on myös käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, joista yksi on estemenetelmä
• Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan RO4929097:llä

• Potilaiden, joilla on oireettomia tai minimaalisesti oireettomia aivometastaaseja, ei vaadita kallon säteilylle ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen, ja he ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän ei odoteta tarvitsevan jotakin seuraavista tutkimushoidon aikana:

  • Kortikosteroidit aivoturvotuksen hallintaan
  • Entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet
  • Sädehoito, leikkaus tai muu paikallinen hoito aivometastaaseihin
• Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muuta systeemistä hoitoa tai sädehoitoa syöpäänsä viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa. (Poikkeus: potilaat voidaan aloittaa 2 viikon sisällä sädehoidosta, jos sädehoito rajoittui distaalisiin raajoihin, kuten reisiluun trochanterin alapuolelle, olkaluuhun tai kauemmaksi raajan alueille; lisäksi annoksen korotusosassa olevat potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin erlotinibia, voivat aloittaa hoitoa tässä tutkimuksessa jo 1 viikko aiemman erlotinibihoidon lopettamisen jälkeen, mikäli kaikki muut tutkimukseen osallistumiskriteerit täyttyvät)
• Laajentuvan kohortin potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa anti-EGFR-hoitoa (pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori [TKI] tai vasta-aine); (Huomaa: tämä päinvastoin kuin tutkimuksen annoksen korotusosio, jossa potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa anti-EGFR-hoitoa, ovat kelvollisia)
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097, OSI-774 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä omaavia lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia
• Varovaisuutta tulee noudattaa, kun RO4929097:ää annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien, induktorien ja/tai estäjien kanssa; lisäksi potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä (muita kuin erlotinibia), jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, on vaihdettava vaihtoehtoisiin lääkkeisiin; jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen; jos potilas käyttää muuta voimakasta CYP3A4:n estäjää/indusoijaa kuin kahta tutkimuslääkettä, hänet tulee vaihtaa toiseen lääkkeeseen
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsee imeytymistä suolistosta
• Ripuli > aste 1 asianmukaisesta hoidosta huolimatta
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti A, B tai C suhteen, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on > asteen 1 (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] kriteerien mukaan) hyponatremia tai hypokalsemia (perustuu ionisoidun kalsiumin mittaukseen) asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta, on jätetty pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on hypofosfatemia (seerumin fosfaattipitoisuus alemman tason alapuolella). laitoksen normaaliraja), hypomagnesemia (seerumin magnesium alle normaalin alarajan), hypokalemia tai hyperkalemia (seerumin kalium normaalirajojen ulkopuolella) asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, angina pectoris levossa, torsades de pointes, mahdollisesti elinikäinen uhkaavat sydämen rytmihäiriöt (potilailla saa olla krooninen, vakaa eteisvärinä, ennenaikaiset eteis- tai kammionsupistukset, sinustakykardia, jos taajuus on hallinnassa alle 115 minuutissa, ja sinusbradykardia, jos taajuus on > 50 minuutissa), sydänlihas infarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Kardiovaskulaarinen: lähtötilanteen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de pointes -ajoja ja/tai pitkittyneitä korjattuja QT- (QTc) -jaksoja, eivät sisälly tähän. potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joilla on mahdollinen, mutta todistettu yhteys Torsades de pointesin ja/tai QTc-ajan pidentymiseen, voivat olla kelvollisia, mutta he tarvitsevat lisäselvityksiä EKG:stä, kuten kuvataan.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvistä < CTCAE asteen 2 toksisuudesta, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen