RO4929097 og Erlotinib Hydrochloride ved behandling av pasienter med stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Dose-eskaleringsdel:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose uhelbredelig NSCLC
  • Preferanse vil bli gitt til pasienter med NSCLC som har blitt behandlet med erlotinib, og som enten har respondert initialt og deretter opplevd påfølgende vekst i en eller flere tumoravleiringer mens de fortsetter med erlotinib (ervervet resistens) eller pasienter som har blitt behandlet med erlotinib og ikke klarte å demonstrere ethvert svar på det (iboende motstand)

• Ekspansjonskohort: Pasienter må tilfredsstille hvert av følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft som er uhelbredelig (stadium IV eller tilbakevendende)
  • Pasienter må ikke ha mottatt anti-EGFR-behandling tidligere
• Pasienter på både doseøkningsdelen av studien og i Expansion Cohort-delen må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med computertomografi (CT) skanning med kutt på 2,5 eller 5 mm
• Pasienter i begge deler av studien må ha svulst som er mottakelig for kjernebiopsi (eller snitt-, eksisjons- eller punch-biopsi) for forskningsformål; de samarbeidende intervensjonsradiologene vil ta avgjørelsen om pasienten har en svulst som kan biopsi eller ikke, og hvorvidt pasienten er medisinsk en passende kandidat for tumorbiopsi eller ikke.
• Enhver tidligere systemisk behandling eller strålebehandling mot kreft må ha blitt fullført minst 4 uker før oppstart av terapi i denne studien; (Unntak: pasienter kan gå inn innen 2 uker etter strålebehandling hvis strålebehandlingen var begrenset til femur under trochanter, humerus eller flere distale lemområder)

• Doseeskaleringsdel:

  • Ubegrenset tidligere behandling er tillatt (inkludert tidligere anti-EGFR-behandling), med unntak av at pasienter som har mottatt tidligere behandling med en gamma-sekretasehemmer ikke er kvalifisert
  • Forhåndsbehandling er ikke nødvendig
  • Preferanse vil bli gitt til NSCLC-pasienter som har blitt behandlet med erlotinib med tegn på ervervet eller iboende resistens mot erlotinib

• Utvidelseskohort:

  • Pasienter kan ha mottatt et ubegrenset antall tidligere systemiske regimer for NSCLC (som adjuvant terapi, som terapi for lokalt avansert sykdom eller som terapi for avansert sykdom) forutsatt at de ikke har mottatt tidligere anti-EGFR-behandling (små molekyler eller antistoff, osv.) eller tidligere gamma-sekretasehemmere
  • Forhåndsbehandling er ikke nødvendig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater>= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• International normalized ratio (INR) =< 1,7 X øvre normalgrense (ULN) og pasienten må ikke ha mottatt aspirin eller Coumadin og pasienten må ikke ha fått aspirin eller Coumadin i løpet av forrige uke eller en terapeutisk dose av et heparinprodukt innen siste 24 timer

• Kvinner i fertil alder må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) fra minst 2 uker før oppstart av behandlingen i denne studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 2 måneder etter terapistart. -behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien og i 2 måneder etter studiedeltakelsen, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 14 dager før den første dosen av RO4929097 og en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før den første dose av RO4929097; etter oppstart av behandling med RO4929097, vil en graviditetstest (serum eller urin) bli administrert hver 3. uke under studien; en positiv urintest må bekreftes av en serumgraviditetstest; før utlevering av RO4929097, må etterforskeren eller utpekte bekrefte og dokumentere pasientens bruk av to prevensjonsmetoder, datoer for negativ graviditetstest, og bekrefte pasientens forståelse av det teratogene potensialet til RO4929097
  • Pasienter med positiv graviditetstest som sannsynligvis ikke er gravide, kan vurderes for å delta i denne studien hvis de anses å være usannsynlig å være gravide av en fødselslege eller gynekolog, og hvis studiesponsoren er enig med studiebidraget deres.

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder er definert som pasienter som ikke faller inn under noen av kategoriene som er oppført ovenfor, og som noen av følgende gjelder for:

    • Pasienter med regelmessig menstruasjon
    • Pasienter, etter menarche med amenoré, uregelmessige sykluser eller bruk av en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning
    • Kvinner som har hatt tubal ligering

  • Kvinnelige pasienter kan anses å IKKE være i fertil alder av følgende grunner:

    • Pasienten har gjennomgått total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral oophorektomi
    • Pasienten er medisinsk bekreftet å være i overgangsalderen (ingen menstruasjon) i 24 påfølgende måneder
• Menn som deltar i studien må også bruke 2 prevensjonsmetoder inkludert 1 barrieremetode
• Amming bør avbrytes dersom mor behandles med RO4929097

• Pasienter med asymptomatiske eller minimalt symptomatiske hjernemetastaser vil ikke være pålagt å gjennomgå kranial stråling før de vurderes for denne studien, og er kvalifisert forutsatt at det ikke er forventet at de vil kreve noe av følgende i løpet av studiebehandlingen:

  • Kortikosteroider for kontroll av cerebralt ødem
  • Enzyminduserende antikonvulsiva
  • Strålebehandling, kirurgi eller annen lokal terapi for hjernemetastaser
• Kan svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke ha mottatt annen systemisk terapi eller strålebehandling for kreft i løpet av de siste 4 ukene før planlagt første behandlingsdag i denne studien; (Unntak: pasienter kan legges inn innen 2 uker etter strålebehandling hvis strålebehandlingen var begrenset til distale lemmer som lårbenet under trochanter, humerus eller flere distale lemmerområder; i tillegg kan pasienter i doseeskaleringsdelen som tidligere har fått erlotinib starte behandling i denne studien så tidlig som 1 uke etter avsluttet tidligere erlotinib forutsatt at alle andre kriterier for studiestart er oppfylt)
• Pasienter på ekspansjonskohorten kan ikke ha mottatt anti-EGFR-behandling (småmolekylet tyrosinkinasehemmer [TKI] eller antistoff); (Merk: dette i motsetning til doseøkningsdelen av studien der pasienter med tidligere anti-EGFR-behandling vil være kvalifisert)
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som RO4929097, OSI-774 eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®) er ikke kvalifiserte
• Forsiktighet bør utvises ved dosering av RO4929097 samtidig med CYP3A4-substrater, induktorer og/eller inhibitorer; videre bør pasienter som tar samtidige medisiner (annet enn erlotinib) som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4 byttes til alternative medisiner; hvis slike pasienter ikke kan byttes til alternative medisiner, vil de ikke være kvalifisert til å delta i denne studien; hvis en pasient tar en annen sterk CYP3A4-hemmer/induktor enn de 2 studiemedisinene, bør de byttes til et alternativt legemiddel
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon
• Diaré > grad 1 til tross for passende behandling
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt A, B eller C er ikke kvalifisert
• Pasienter med > grad 1 (etter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-kriterier) hyponatremi eller hypokalsemi (basert på måling av ionisert kalsium) til tross for passende medisinsk behandling er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med hypofosfatemi (serumfosfat under den nedre normalgrense for institusjonen), hypomagnesemi (serummagnesium under nedre normalgrense), hypokalemi eller hyperkalemi (serumkalium utenfor normale grenser) til tross for passende medisinsk behandling
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (med antibiotika, antivirale eller antifungale midler), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, angina i hvile, en historie med torsades de pointes, potensielt liv- truende hjertearytmier (pasienter har tillatelse til å ha kronisk, stabil atrieflimmer, premature atrie- eller ventrikkelsammentrekninger, sinustakykardi, forutsatt at frekvensen kontrolleres til < 115 per minutt, og sinusbradykardi, forutsatt at frekvensen er > 50 per minutt), myokardial infarkt i løpet av de siste 3 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Kardiovaskulær: baseline korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne)
• Pasienter som trenger legemidler som er kjent for å forårsake Torsades de pointes og/eller forlengede korrigerte QT-intervaller (QTc) er ekskludert; Pasienter som trenger legemidler med en mulig, men ubevist assosiasjon til Torsades de pointes og/eller QTc-forlengelse, kan være kvalifisert, men vil kreve ytterligere elektrokardiogramvurderinger, som skissert
• Pasienter som ikke har kommet seg til < CTCAE grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke kvalifisert til å delta i denne studien