CNS毒性に対するアトリプラからラルテグラビルへの切り替え試験 (SSAT036)
中枢神経系（CNS）毒性が継続しているエファビレンツ投与を受けている個人をラルテグラビルに切り替える可能性を評価するための第III相、非盲検、単施設、単群、パイロット研究
この研究の目的は、中枢神経系の副作用（不眠症｛睡眠困難｝、悪い夢など）を持つ患者において、エファビレンツ（配合錠剤アトリプラ®の一部）から切り替えることの利点を調査することです。 研究者らは、ツルバダ（アトリプラの他の2成分であるテノホビルとエムトリシタビンの合剤）とラルテグラビルへの切り替えの効果を調査する予定だ。
ラルテグラビルは HIV 治療薬として認可されており、患者が初めて HIV 治療を開始する他の 2 つの臨床研究において、エファビレンツと比較して副作用の数が少ないことが示されました。
この研究では、アトリプラ®からツルバダ/ツルバダに治療を切り替えた場合の安全性（他の副作用や、研究者が治療を監視するために通常使用する定期的な血液検査の観点から）も調査し、有効性、ウイルス量、CD4数を監視します。ラルテグラビル。
調査の概要
詳細な説明
英国で HIV の治療を開始する人の大多数は、EFV と他の抗レトロウイルス薬を組み合わせたレジメンから開始します。 これらのレジメンは便利で (1 日 1 回の投与)、非常に効果的です。 しかし、EFV には、継続的な CNS 毒性、催奇形性の可能性、ウイルス耐性の発現に対する障壁が低いなど、いくつかの潜在的な欠点があります。
臨床対照試験では、他の抗レトロウイルス薬とともに 600 mg EFV を投与されている患者において、めまい、不眠症、傾眠、集中力の低下、異常な夢見などの望ましくない神経系の副作用が頻繁に報告されています。 中等度から重度のCNS症状は、対照レジメンを受けた患者の9.0％と比較して、患者の19.4％が経験した。 これらの症状は、毎日 EFV 600 mg を投与されている患者の 2.0%、および対照レジメンを投与されている患者の 1.3% で重篤でした。 臨床研究では、600 mgのEFVで治療を受けた患者の2.1%が神経系症状のため治療を中止した
英国で HIV の治療を開始する人の大多数は、EFV と他の抗レトロウイルス薬を組み合わせたレジメンから開始します。 これらのレジメンは便利で (1 日 1 回の投与)、非常に効果的です。 しかし、EFV には、継続的な CNS 毒性、催奇形性の可能性、ウイルス耐性の発現に対する障壁が低いなど、いくつかの潜在的な欠点があります。
臨床対照試験では、他の抗レトロウイルス薬とともに 600 mg EFV を投与されている患者において、めまい、不眠症、傾眠、集中力の低下、異常な夢見などの望ましくない神経系の副作用が頻繁に報告されています。 中等度から重度のCNS症状は、対照レジメンを受けた患者の9.0％と比較して、患者の19.4％が経験した。 これらの症状は、毎日 EFV 600 mg を投与されている患者の 2.0%、および対照レジメンを投与されている患者の 1.3% で重篤でした。 臨床研究では、600 mgのEFVで治療を受けた患者の2.1%が神経系の症状を理由に治療を中止しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性であること
- HIV-1感染が記録されている
- インフォームド・コンセントフォームに自発的に署名している
- プロトコル要件に従う意思がある
- スクリーニング時の HIV 血漿ウイルス量が 50 コピー/mL 未満である
- スクリーニング時の CD4 細胞数が 50 細胞/mm3 を超える
- スクリーニング時に少なくとも12週間、少なくとも3つの認可された薬剤（そのうちの1つはEFV）による安定したARTを受けており、スクリーニング時に少なくとも4週間アトリプラを服用している。被験者はベースラインまで治療を続ける意思がなければなりません
- 推定糸球体濾過速度 (MDRD または CG 法による) >50 ml/分。
- 少なくとも12週間の治療後にEFVに関連する症候性毒性がある
- 女性で妊娠の可能性がある場合、（治験責任医師の同意に従って）効果的な避妊法を使用しており、治験中および治験終了後（または最後の治験後）少なくとも 30 日間はこれらの避妊法を継続する意思がある。治験中の ARV の摂取）;注: 閉経後 2 年以上経過している女性、子宮全摘術を受けた女性、卵管結紮を受けた女性は、妊娠の可能性がないと考えられます。
- 異性愛に積極的な男性の場合、効果的な避妊法を使用しており、治験中およびフォローアップ訪問までこれらの避妊法を継続する意思がある。
除外基準:
- HIV-2に感染している
- -治験薬のSPCにより許可されていない併用療法を使用している（セクション5.2）
以下の例外を除き、現在進行中のエイズ定義疾患 (1993 年の HIV 感染症に関する CDC 分類システムによるカテゴリー C の状態) を患っている (登録前にスポンサーと話し合う必要があります):
- 安定した皮膚のカポジ肉腫（口腔病変以外に肺または胃腸の病変がない）は、試験期間中に全身療法を必要とする可能性は低い
- CD4 数が 200 細胞/mm3 未満 注: エイズ定義疾患の一次および二次予防は許可されています
- A、B、またはCを含むがこれらに限定されない急性ウイルス性肝炎を患っている
- -ASTおよび/またはALTがULNの5倍を超える慢性B型および/またはC型肝炎を患っている 注:慢性HBVまたはHCVに重感染している被験者は、臨床的に安定しており、試験期間中に治療が必要ないと予想される場合に試験に参加できます。
- -治験薬投与前の30日以内に治験薬の投与を受けたことがある
- ラルテグラビルまたは治験中のインテグラーゼ阻害剤への以前の曝露
- テノホビルまたはエムトリシタビンに関連する耐性変異
- ベースライン抵抗テストは利用できません
- 治験薬の賦形剤に対する臨床的に重大なアレルギーまたは過敏症
- 女性の場合、妊娠中または授乳中である
- AIDS部門（DAIDS）の等級スケールに従ったグレード3/4の毒性を有する血液結果のスクリーニング。ただし、無症候性のグレード3のグルコース、アミラーゼ、脂質の上昇、または無症候性のグレード4のトリグリセリドの上昇（再検査は許可）を除く。
- 肝機能の大幅な低下または代償不全の臨床または検査室の証拠: INR > 1.5、またはアルブミン < 30g/L、またはビリルビン > 2.5 x ULN
- スクリーニングとベースライン訪問の間のCNS毒性の解決
- 研究者の意見によると、試験の評価または完了を妨げる状態（薬物/アルコール乱用を含む）または検査結果。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：すべての被験者 ツルバダ/ラルテグラビル
すべての被験者は同じ介入を受けることになります、ツルバダ/ラルテグラビル
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現在アトリプラ®を服用しているすべての被験者はツルバダ/ラルテグラビルに切り替えられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週間の治療後のラルテグラビル療法の精神神経系および中枢神経系（CNS）毒性の割合
時間枠：4週間
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睡眠質問票およびCNS毒性（エファビレンツSPCに基づく質問票によって決定され、ACTG有害事象スケールに基づいて等級付け）によって測定される、ベースラインからラルテグラビル療法の4週間までの精神神経および中枢神経系（CNS）毒性の割合を評価する。 )
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間の治療後のラルテグラビル療法の精神神経系および中枢神経系（CNS）毒性の割合
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ラルテグラビル療法の 12 週間後に測定された精神神経および中枢神経系 (CNS) 毒性の割合は、次のように測定されます。
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ベースラインから12週目まで
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ラルテグラビル12週間投与後のCD4+数のベースラインから12週目までの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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エファビレンツ含有療法からラルテグラビルを12週間投与した後のCD4+数のベースラインから12週目までの変化
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ベースラインから12週目まで
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ラルテグラビルへの切り替え後4週目および12週目のウイルス量が50コピー/mL未満および400コピー/mL未満の患者の割合
時間枠：4週目から12週目まで
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ラルテグラビルへの切り替え後4週目および12週目にウイルス量が50コピー/mL未満および400コピー/mL未満の患者の割合を評価するため
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4週目から12週目まで
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ラルテグラビルの4週間および12週間後の空腹時脂質（総コレステロール、サブフラクションおよびトリグリセリド）の変化
時間枠：4週目から12週目まで
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ラルテグラビルの4週間および12週間後の空腹時脂質（総コレステロール、サブフラクションおよびトリグリセリド）の変化を評価するため
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4週目から12週目まで
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ベースラインと比較した、ラルテグラビルの12週間投与後にグレード2～4の臨床検査パラメータ（脂質を除く）を持つ患者の割合
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインと比較して、ラルテグラビルの12週間投与後にグレード2～4の検査パラメータ（脂質を除く）を有する患者の割合を評価するため
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインと比較した、ラルテグラビルの12週間投与後にグレード2～4の非CNS有害事象が発生した患者の割合
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインと比較して、ラルテグラビルの12週間投与後にグレード2～4の非CNS有害事象が発生した患者の割合を評価するため
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ベースラインから12週目まで
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アドヒアランスアンケートで測定したラルテグラビル投与12週間後のベースラインからのアドヒアランスのベースラインからの変化：服薬アドヒアランス自己報告インベントリ（M-MASRI）
時間枠：ベースラインから12週目まで
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アドヒアランスアンケートで測定した、ラルテグラビル投与 12 週間後のベースラインからのアドヒアランスのベースラインからの変化を評価するには: 服薬アドヒアランス自己報告インベントリ (M-MASRI)
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ベースラインから12週目まで
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病院不安およびうつ病 (HADS) スコアで測定した CNS 毒性のベースラインからの変化 (ベースライン vs 12 週目)
時間枠：ベースラインから12週目まで
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病院不安うつ病（HADS）スコア（ベースライン対12週目）によって測定されるCNS毒性のベースラインからの変化を評価するため
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ベースラインから12週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mark Nelson, Dr、St Stephen's AIDS Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
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- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- HIV インテグラーゼ阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- テノホビル
- エムトリシタビン
- ラルテグラビルカリウム
- エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の配合剤
- エファビレンツ
その他の研究ID番号
- SSAT 036
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。