Atriplasta Raltegraviriin vaihtotutkimus keskushermostotoksisuudesta (SSAT036)
Vaihe III, avoin, yksi keskus, yksihaarainen pilottitutkimus raltegraviirille vaihtamisen toteutettavuuden arvioimiseksi, henkilöt, jotka saavat efavirentsia jatkuvan keskushermostotoksisuuden kanssa
Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia efavirentsin käytöstä (osa yhdistelmäpillerit, Atripla®) siirtymisen etuja potilailla, joilla on keskushermostovaikutuksia (kuten unettomuus {nukkumisvaikeudet}, huonoja unia jne.). Tutkijat selvittävät Truvadaan (tenofoviirin ja emtrisitabiinin yhdistelmäpilleri, kaksi muuta Atriplan komponenttia) ja raltegraviiriin siirtymisen vaikutusta.
Raltegraviiri on lisensoitu HIV-hoitoon tarkoitettu lääke, joka osoitti sivuvaikutuksia vähemmän kuin efavirentsi kahdessa muussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa potilaat aloittivat HIV-hoidon ensimmäistä kertaa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös turvallisuutta (muiden sivuvaikutusten ja rutiininomaisten verikokeiden suhteen, joita tutkijat tavallisesti käyttävät hoitosi seuraamiseen) ja seurataan tehokkuutta, viruskuormaa ja CD4-arvoja, kun vaihdat Atripla®-hoidon Truvadaan. raltegraviiri.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa henkilöistä, jotka aloittavat HIV-hoidon Isossa-Britanniassa, aloittavat hoito-ohjelmalla, joka sisältää EFV:n yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Nämä hoito-ohjelmat ovat käteviä (annostus kerran päivässä) ja erittäin tehokkaita. EFV:llä on kuitenkin useita mahdollisia haittoja, mukaan lukien jatkuva keskushermostotoksisuus, mahdollisuus teratogeneesiin ja alhainen este virologisen resistenssin kehittymiselle.
Kliinisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa raportoitiin usein ei-toivottuja hermostovaikutuksia potilailla, jotka saivat 600 mg EFV:tä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa, mukaan lukien huimaus, unettomuus, uneliaisuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen ja epänormaalit unet. Keskivaikeaa tai vaikeita keskushermosto-oireita koki 19,4 % potilaista verrattuna 9,0 %:iin kontrollihoitoa saaneista potilaista. Nämä oireet olivat vakavia 2,0 %:lla potilaista, jotka saivat EFV:tä 600 mg päivässä, ja 1,3 %:lla kontrollihoitoa saaneista potilaista. Kliinisissä tutkimuksissa 2,1 % potilaista, joita hoidettiin 600 mg:lla EFV:tä, keskeytti hoidon hermostooireiden vuoksi
Suurin osa henkilöistä, jotka aloittavat HIV-hoidon Isossa-Britanniassa, aloittavat hoito-ohjelmalla, joka sisältää EFV:n yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Nämä hoito-ohjelmat ovat käteviä (annostus kerran päivässä) ja erittäin tehokkaita. EFV:llä on kuitenkin useita mahdollisia haittoja, mukaan lukien jatkuva keskushermostotoksisuus, mahdollisuus teratogeneesiin ja alhainen este virologisen resistenssin kehittymiselle.
Kliinisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa raportoitiin usein ei-toivottuja hermostovaikutuksia potilailla, jotka saivat 600 mg EFV:tä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa, mukaan lukien huimaus, unettomuus, uneliaisuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen ja epänormaalit unet. Keskivaikeaa tai vaikeita keskushermosto-oireita koki 19,4 % potilaista verrattuna 9,0 %:iin kontrollihoitoa saaneista potilaista. Nämä oireet olivat vakavia 2,0 %:lla potilaista, jotka saivat EFV:tä 600 mg päivässä, ja 1,3 %:lla kontrollihoitoa saaneista potilaista. Kliinisissä tutkimuksissa 2,1 % potilaista, joita hoidettiin 600 mg:lla EFV:tä, keskeytti hoidon hermostooireiden vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen
- hänellä on dokumentoitu HIV-1-infektio
- on allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti
- on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia
- on HIV-plasman viruskuorma seulonnassa <50 kopiota/ml
- sillä on CD4-solumäärä seulonnassa >50 solua/mm3
- on ollut vakaassa ART-hoidossa vähintään 3 lisensoidun lääkkeen kanssa, joista yksi on EFV, vähintään 12 viikon ajan seulonnassa ja on ollut Atriplalla vähintään 4 viikkoa seulonnassa; potilaan on oltava valmis pysymään hoidossa lähtötasoon asti
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (MDRD- tai CG-menetelmillä) >50 ml/min.
- on EFV:hen liittyvää oireenmukaista toksisuutta vähintään 12 viikon hoidon jälkeen
- jos hän on nainen ja on hedelmällisessä iässä, hän käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (tutkijan sopimalla tavalla) ja on valmis jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista kokeen aikana ja vähintään 30 päivää kokeen päättymisen jälkeen (tai viimeisen tutkittavien ARV-lääkkeiden saanti); Huomautus: Naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, naiset, joilla on täydellinen kohdunpoisto, ja naiset, joilla on munanjohdinsidonta, katsotaan ei-hedelmällisiksi.
- jos on heteroseksuaalisesti aktiivinen mies, hän käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja on valmis jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista kokeen aikana ja seurantakäyntiin asti
Poissulkemiskriteerit:
- on HIV-2-tartunnan saanut
- käyttää mitä tahansa samanaikaista hoitoa, joka on kielletty tutkimuslääkkeiden valmisteyhteenvedossa (kohta 5.2)
hänellä on tällä hetkellä aktiivinen AIDSin määrittelevä sairaus (C-kategorian sairaudet CDC:n HIV-infektion luokitusjärjestelmän 1993 mukaan) seuraavin poikkeuksin (täytyy keskustella sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista):
- Stabiili ihon Kaposin sarkooma (ei muita keuhko- tai maha-suolikanavan vaurioita kuin suun vaurioita), joka ei todennäköisesti vaadi systeemistä hoitoa koejakson aikana
- CD4-määrä alle 200 solua/mm3 Huomautus: AIDSin määrittelevän sairauden primaarinen ja sekundaarinen profylaksi on sallittu
- hänellä on akuutti virushepatiitti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, A, B tai C
- hänellä on krooninen B- ja/tai C-hepatiitti, ja ASAT- ja/tai ALAT-arvot >5 x ULN Huomautus: Kroonisen HBV- tai HCV-tartunnan saaneet potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos ne ovat kliinisesti stabiileja eikä heidän odoteta tarvitsevan hoitoa koejakson aikana.
- on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista
- Aiempi altistuminen raltegravirille tai tutkittaville integraasin estäjille
- Kaikki tenofoviiriin tai emtrisitabiiniin liittyvät resistenssimutaatiot
- Perustason vastustuskykytestiä ei ole saatavilla
- Kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys jollekin koelääkkeen apuaineelle
- Jos nainen, hän on raskaana tai imettää
- veritulosten seulonta minkä tahansa asteen 3/4 myrkyllisyydellä AIDS-jaoston (DAIDS) luokitusasteikon mukaan, paitsi: oireeton asteen 3 glukoosi-, amylaasi- tai lipiditason nousu tai oireeton asteen 4 triglyseridien nousu (uudelleentesti sallittu).
- Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat merkittävästi heikentynyttä maksan toimintaa tai dekompensaatiota: INR > 1,5 tai albumiini < 30 g/l tai bilirubiini > 2,5 x ULN
- Niiden keskushermostotoksisuuden ratkaiseminen seulonnan ja lähtötilanteen välillä
- Mikä tahansa tila (mukaan lukien huumeiden/alkoholin väärinkäyttö) tai laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä häiritsevät arviointeja tai tutkimuksen loppuun saattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki kohteet Truvada/Raltegravir
Kaikki koehenkilöt saavat saman toimenpiteen, Truvada/Raltegravir
|
Kaikki tällä hetkellä Atripla®-hoidossa olevat aiheet siirtyvät Truvadaan/Raltegraviriin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raltegraviirihoidon neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä 4 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvioida neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä mitattuna lähtötilanteesta 4 viikon raltegraviirihoitoon mitattuna unikyselylomakkeella ja keskushermostotoksisuus (määritetty efavirentsin valmisteyhteenvetoon perustuvalla kyselylomakkeella ja luokiteltuna ACTG-haittatapahtuma-asteikon perusteella )
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raltegraviirihoidon neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
Neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä mitattuna 12 viikon raltegraviirihoidon jälkeen mitattuna:
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
CD4+-määrän muutos lähtötasosta viikolle 12 raltegraviirin 12 viikon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
CD4+-määrän muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 sen jälkeen, kun raltegraviiri on vaihdettu efavirentsia sisältävästä hoidosta 12 viikon ajan
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla viruskuormitus < 50 kopiota/ml ja < 400 kopiota/ml viikolla 4 ja 12 raltegraviiriin vaihtamisen jälkeen
Aikaikkuna: viikosta 4 viikkoon 12
|
Sellaisten potilaiden osuuden arvioimiseksi, joiden viruskuorma on < 50 kopiota/ml ja < 400 kopiota/ml viikolla 4 ja 12 raltegraviiriin siirtymisen jälkeen
|
viikosta 4 viikkoon 12
|
|
Muutos paaston lipideissä (kokonaiskolesteroli ja alafraktiot ja triglyseridit) 4 ja 12 viikon raltegraviirin jälkeen
Aikaikkuna: viikosta 4 viikkoon 12
|
Paastolipidien (kokonaiskolesterolin ja alafraktioiden ja triglyseridien) muutoksen arvioimiseksi raltegraviirin 4 ja 12 viikon jälkeen
|
viikosta 4 viikkoon 12
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on asteen 2-4 laboratorioparametrit (lukuun ottamatta lipidejä) 12 viikon raltegraviirin jälkeen verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on asteen 2-4 laboratorioparametrit (lukuun ottamatta lipidejä) 12 viikon raltegraviirin jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on asteen 2–4 muita kuin keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia 12 viikon raltegraviirin jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on 2-4 asteen muita kuin keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia 12 viikon raltegraviirin jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
Muutos lähtötasosta hoitoon sitoutumisessa lähtötasosta 12 viikon raltegraviirin jälkeen, mitattuna sitoutumiskyselyllä: Lääkehoitoon sitoutumisen itseraportointiinventaari (M-MASRI)
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
Arvioida hoitoon sitoutumisen muutos lähtötasosta lähtötasosta 12 viikon raltegraviirin jälkeen mitattuna sitoutumiskyselyllä: Lääkityksen noudattamisen omaehtoinen selvitys (M-MASRI)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
Muutos keskushermostotoksisuuden lähtötasosta sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuspisteillä (HADS) mitattuna (lähtötaso vs. viikko 12)
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
Arvioidakseen keskushermostotoksisuuden muutosta lähtötasosta sairaalan ahdistuneisuus ja masennus (HADS) pistemäärällä mitattuna (perustaso vs. viikko 12)
|
lähtötaso viikolle 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Nelson, Dr, St Stephen's AIDS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Raltegraviirikalium
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSAT 036
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .