Estudo de troca de Atripla para Raltegravir para toxicidade do SNC (SSAT036)
Um estudo piloto de Fase III, aberto, de centro único, de braço único, para avaliar a viabilidade de troca, indivíduos recebendo efavirenz com toxicidade contínua do sistema nervoso central (SNC) para raltegravir
O objetivo do estudo é investigar os benefícios da interrupção do efavirenz (parte da pílula combinada, Atripla®) em pacientes com efeitos colaterais no sistema nervoso central (como insônia {dificuldade em dormir}, pesadelos, etc.). Os investigadores investigarão o efeito da mudança para Truvada (uma pílula combinada de tenofovir e emtricitabina, os outros dois componentes do Atripla) mais raltegravir.
O Raltegravir é um medicamento licenciado para o tratamento do HIV que apresentou menos efeitos colaterais quando comparado ao efavirenz em 2 outros estudos clínicos, nos quais os pacientes estavam iniciando o tratamento para o HIV pela primeira vez.
Este estudo também investigará a segurança (em termos de outros efeitos colaterais e os exames de sangue de rotina que os investigadores normalmente usam para monitorar seu tratamento) e monitorará a eficácia, sua carga viral e contagem de CD4, quando você mudar o tratamento de Atripla® para Truvada/ raltegravir.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A maioria dos indivíduos que inicia o tratamento para o HIV no Reino Unido começa com um regime que inclui EFV em combinação com outros antirretrovirais. Esses regimes são convenientes (dose única diária) e altamente eficazes. No entanto, o EFV tem várias desvantagens potenciais, incluindo toxicidade contínua do SNC, potencial para teratogênese e baixa barreira ao desenvolvimento de resistência virológica.
Ensaios clinicamente controlados frequentemente relataram efeitos colaterais indesejáveis no sistema nervoso em pacientes recebendo 600 mg de EFV com outros agentes antirretrovirais, incluindo tontura, insônia, sonolência, dificuldade de concentração e sonhos anormais. Sintomas do SNC de intensidade moderada a grave foram experimentados por 19,4% dos pacientes em comparação com 9,0% dos pacientes que receberam regimes de controle. Esses sintomas foram graves em 2,0% dos pacientes que receberam 600 mg de EFV diariamente e em 1,3% dos pacientes que receberam regimes de controle. Em estudos clínicos, 2,1% dos pacientes tratados com 600 mg de EFV descontinuaram a terapia devido a sintomas do sistema nervoso
A maioria dos indivíduos que inicia o tratamento para o HIV no Reino Unido começa com um regime que inclui EFV em combinação com outros antirretrovirais. Esses regimes são convenientes (dose única diária) e altamente eficazes. No entanto, o EFV tem várias desvantagens potenciais, incluindo toxicidade contínua do SNC, potencial para teratogênese e baixa barreira ao desenvolvimento de resistência virológica.
Ensaios clinicamente controlados frequentemente relataram efeitos colaterais indesejáveis no sistema nervoso em pacientes recebendo 600 mg de EFV com outros agentes antirretrovirais, incluindo tontura, insônia, sonolência, dificuldade de concentração e sonhos anormais. Sintomas do SNC de intensidade moderada a grave foram experimentados por 19,4% dos pacientes em comparação com 9,0% dos pacientes que receberam regimes de controle. Esses sintomas foram graves em 2,0% dos pacientes que receberam 600 mg de EFV diariamente e em 1,3% dos pacientes que receberam regimes de controle. Em estudos clínicos, 2,1% dos pacientes tratados com 600 mg de EFV descontinuaram a terapia devido a sintomas do sistema nervoso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- é homem ou mulher com 18 anos ou mais
- tem uma infecção por HIV-1 documentada
- assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente
- está disposto a cumprir os requisitos do protocolo
- tem uma carga viral de HIV-plasma na triagem <50 cópias/mL
- tem uma contagem de células CD4 no Rastreio >50 células/mm3
- esteve em TARV estável, com pelo menos 3 agentes licenciados, um dos quais sendo EFV, por pelo menos 12 semanas na triagem, e esteve em Atripla por pelo menos 4 semanas na triagem; o sujeito deve estar disposto a permanecer em tratamento até a linha de base
- taxa de filtração glomerular estimada (pelos métodos MDRD ou CG) >50 ml/min.
- tem toxicidade sintomática associada ao EFV após pelo menos 12 semanas de terapia
- se for mulher e tiver potencial para engravidar, ela está usando métodos eficazes de controle de natalidade (conforme acordado pelo investigador) e está disposta a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o final do estudo (ou após o último ingestão de ARVs sob investigação); Nota: Mulheres na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, mulheres com histerectomia total e mulheres com laqueadura tubária são consideradas sem potencial para engravidar
- se for um homem heterossexualmente ativo, ele está usando métodos anticoncepcionais eficazes e está disposto a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e até a consulta de acompanhamento
Critério de exclusão:
- está infectado com HIV-2
- está usando qualquer terapia concomitante proibida de acordo com o RCM para os medicamentos do estudo (seção 5.2)
tem uma doença definidora de AIDS atualmente ativa (condições de Categoria C de acordo com o Sistema de Classificação do CDC para Infecção por HIV de 1993) com as seguintes exceções (deve ser discutido com o patrocinador antes da inscrição):
- Sarcoma de Kaposi cutâneo estável (sem envolvimento pulmonar ou gastrointestinal além de lesões orais) com pouca probabilidade de necessitar de terapia sistêmica durante o período experimental
- Contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3 Nota: A profilaxia primária e secundária para uma doença definidora de SIDA é permitida
- tem hepatite viral aguda, incluindo, mas não limitado a, A, B ou C
- tem hepatite B e/ou C crónica com AST e/ou ALT >5 x LSN Nota: Indivíduos co-infectados com VHB ou VHC crónico podem entrar no ensaio se clinicamente estáveis e não se espera que necessitem de tratamento durante o período do ensaio.
- recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento experimental
- Exposição prévia a raltegravir ou inibidores da integrase em investigação
- Qualquer mutação de resistência associada a tenofovir ou emtricitabina
- Nenhum teste de resistência de linha de base disponível
- Alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa a qualquer excipiente de medicamento em estudo
- Se mulher, ela está grávida ou amamentando
- triagem de resultados de sangue com qualquer toxicidade de grau 3/4 de acordo com a escala de graduação da Divisão de AIDS (DAIDS), exceto: elevação assintomática de glicose, amilase ou lipídios de grau 3 ou elevação assintomática de triglicerídeos de grau 4 (re-teste permitido).
- Evidência clínica ou laboratorial de função hepática significativamente diminuída ou descompensação: INR > 1,5 ou albumina < 30g/L ou bilirrubina > 2,5 x LSN
- Resolução de sua toxicidade do SNC entre triagem e visitas de linha de base
- Qualquer condição (incluindo abuso de drogas/álcool) ou resultados laboratoriais que, na opinião do investigador, interfiram nas avaliações ou na conclusão do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Todos os Sujeitos Truvada/Raltegravir
Todos os indivíduos receberão a mesma intervenção, Truvada/Raltegravir
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Todos os indivíduos atualmente em Atripla® mudarão para Truvada/Raltegravir
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC) da terapia com raltegravir após 4 semanas de tratamento
Prazo: 4 semanas
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Avaliar a taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC) medida desde o início até 4 semanas de terapia com raltegravir, medida pelo questionário do sono e toxicidade do SNC (conforme determinado pelo questionário baseado no SPC do efavirenz e classificado com base na escala de eventos adversos do ACTG )
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC) da terapia com raltegravir após 12 semanas de tratamento
Prazo: linha de base até a semana 12
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A taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC) medida após 12 semanas de terapia com raltegravir, medida por:
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linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na contagem de CD4+ após 12 semanas de raltegravir
Prazo: linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na contagem de CD4+ após 12 semanas de raltegravir após a troca da terapia contendo efavirenz
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linha de base até a semana 12
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Proporção de pacientes com carga viral < 50 cópias/mL e <400 cópias/ml nas semanas 4 e 12 após a mudança para Raltegravir
Prazo: semana 4 a semana 12
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Avaliar a proporção de pacientes com carga viral < 50 cópias/ml e < 400 cópias/ml nas semanas 4 e 12 após a mudança para raltegravir
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semana 4 a semana 12
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Alteração nos lipídios em jejum (colesterol total e subfrações e triglicerídeos) após 4 e 12 semanas de Raltegravir
Prazo: semana 4 a semana 12
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Avaliar a alteração dos lipídios em jejum (colesterol total e subfrações e triglicerídeos) após 4 e 12 semanas de raltegravir
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semana 4 a semana 12
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Proporção de pacientes com parâmetros laboratoriais de grau 2-4 (excluindo lipídios) após 12 semanas de Raltegravir em comparação com a linha de base
Prazo: linha de base até a semana 12
|
Avaliar a proporção de pacientes com parâmetros laboratoriais de grau 2-4 (excluindo lipídios) após 12 semanas de raltegravir em comparação com a linha de base
|
linha de base até a semana 12
|
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Proporção de pacientes com eventos adversos não relacionados ao SNC de grau 2-4 após 12 semanas de raltegravir em comparação com a linha de base
Prazo: linha de base até a semana 12
|
Avaliar a proporção de pacientes com eventos adversos não relacionados ao SNC de grau 2-4 após 12 semanas de raltegravir em comparação com a linha de base
|
linha de base até a semana 12
|
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Alteração do valor basal na adesão ao valor basal após 12 semanas de Raltegravir, conforme medido pelo questionário de adesão: Inventário de autorrelato de adesão à medicação (M-MASRI)
Prazo: linha de base até a semana 12
|
Para avaliar a mudança da linha de base na adesão da linha de base após 12 semanas de raltegravir, conforme medido pelo questionário de adesão: Inventário de autorrelato de adesão à medicação (M-MASRI)
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linha de base até a semana 12
|
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Alteração da linha de base da toxicidade do SNC conforme medido pela pontuação hospitalar de ansiedade e depressão (HADS) (linha de base x semana 12)
Prazo: linha de base até a semana 12
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Para avaliar a alteração da linha de base da toxicidade do SNC conforme medido pela pontuação Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) (linha de base versus semana 12)
|
linha de base até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Nelson, Dr, St Stephen's AIDS Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Potássio Raltegravir
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- SSAT 036
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