アイゼンメンガー症候群におけるホスホジエステラーゼ-5阻害剤

方法 先天性クリニックに通う世界保健機関 (WHO) の機能クラス II および III で、年齢が 18 歳以上で体重が 30 kg 以上の ES 患者を研究に招待しました。 調査のためのスクリーニング手順を開始する前に、すべての患者から書面によるインフォームド コンセントを取得しました。 詳細な臨床検査と、心電図、胸部X線、肺機能検査（関連する拘束性/閉塞性肺疾患を除外するため）および心エコー検査（右から左へのシャントを示すために必要な場合はコントラストエコーを含む）を含む非侵襲的検査が実施されました。 単純な先天性心疾患 (心房中隔欠損 > 2cm、心室中隔欠損 > 1cm、および大動脈肺連絡 > 0.4cm) の患者で、右から左へのシャントの心エコー検査の証拠が含まれていました。 患者の医学的治療および臨床状態は、スクリーニング前の 3 か月間安定している必要がありました。 プロスタノイド、内皮受容体拮抗薬（ERA）、PDE-5阻害薬、またはスクリーニングの1か月前に他の血管拡張薬による治療を受けている患者は除外されました。 含めるには、室内空気中の安静時の全身パルスオキシメトリー (SpO2) が 70% から 90% であり、ベースラインの 6 分間歩行テスト (6MWT) 距離が 150 から 450 メートルである必要がありました。 アイゼンメンジャーの生理学は、平均肺動脈圧 > 40mmHg、肺毛細血管楔入圧 < 15mmHg、および肺血管抵抗 > 10 ウッド単位/m2 として心臓カテーテル検査によって確認されました。 可逆性肺動脈性肺高血圧症（PAH）を診断するために、選択された患者で酸素研究も行われ、そのような患者は除外されました。 WHO クラス IV の患者、うっ血性心不全の患者、または PCWP > 15mmHg の患者、左心室駆出率 < 40%、心房細動、動脈管開存、複雑な先天性心疾患、拘束性肺疾患 (全肺肺活量 < 予測の 70%)、閉塞性肺疾患 (1 秒間の強制呼気量 [FEV1] < FEV1 で予測された値の 70%/強制肺活量 [FVC] < 60%)、以前に硝酸塩療法を必要とする冠動脈疾患と診断された、異常生化学的プロファイルと PDE-5 阻害剤に対する過敏症。 予備観察研究で説明されているように、適格な患者に左右の心臓カテーテル法が行われました。 肺および全身の血流量（Qs）、PVR、および SVR の計算は、Ficks 式を使用して実行され、患者の年齢と性別に応じた酸素消費量の値が仮定されました。 この研究は、ヘルシンキ宣言の最新の修正に従って、優れた臨床診療ガイドラインに従って実施されました。 試験は、国立医薬品規制当局 (DCG) と当機関の倫理委員会によって承認されました。

研究のデザインと手順:

経口タダラフィルの有効性と安全性を研究するために、二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験が実施されました。 適格な患者は、WHO機能クラスのベースライン評価、6MWTによる運動能力、および心臓カテーテル法による血行動態研究の後、経口タダラフィルまたは一致するプラセボのいずれかを受けるように無作為化されました。 無作為化、盲検化、および薬物/プラセボ投与は、病院の 2 人の薬剤師によって行われました。 患者はタダラフィル 40mg を 1 日 1 回、または対応するプラセボを 6 週間投与され、続いて 2 週間のウォッシュアウトが行われ、さらに 6 週間他の薬剤に切り替えられました。 ジゴキシンや利尿薬などのPAHのルーチンの投薬は、研究全体を通して継続されました。 コンプライアンスは、3週間間隔でピルカウント法によって評価されました。 薬物またはプラセボの安全性は、有害作用、バイタルサイン、および (SaO2) を 3 週間間隔でパルスオキシメトリーで記録することによって評価されました。 臨床評価 (WHO 機能クラス)、心臓カテーテル法による 6 つの MWT および血行動態パラメーターは、6 週間後と研究終了時に再評価されました。