Phosphodiesterase-5-Inhibitor beim Eisenmenger-Syndrom

Methoden ES-Patienten mit einem Alter von mindestens 18 Jahren und einem Gewicht von mindestens 30 kg in den Funktionsklassen II und III der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die unsere Geburtsklinik besuchten, wurden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Von allen Patienten wurde eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung eingeholt, bevor die Screening-Verfahren für die Studie eingeleitet wurden. Es wurden eine ausführliche klinische Untersuchung und nicht-invasive Tests durchgeführt, einschließlich Elektrokardiogramm, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Lungenfunktionstests (zum Ausschluss einer assoziierten restriktiven/obstruktiven Lungenerkrankung) und Echokardiographie (einschließlich Kontrastecho, falls erforderlich, um einen Rechts-Links-Shunt nachzuweisen). Patienten mit einfachen angeborenen Herzfehlern (Vorhofseptumdefekt > 2 cm, Ventrikelseptumdefekt > 1 cm und aortopulmonale Verbindungen > 0,4 ​​cm) mit echokardiographischem Nachweis eines Rechts-Links-Shunts wurden eingeschlossen. Die medikamentöse Therapie und der klinische Zustand der Patienten mussten für 3 Monate vor dem Screening stabil sein. Patienten, die 1 Monat vor dem Screening mit Prostanoiden, Endothelrezeptorantagonisten (ERA), PDE-5-Hemmern oder anderen Vasodilatatoren behandelt wurden, wurden ausgeschlossen. Für die Aufnahme waren eine systemische Pulsoximetrie (SpO2) zwischen 70 % und 90 % in Ruhe in Raumluft und eine 6-Minuten-Gehtest(6MWT)-Ausgangsdistanz zwischen 150 und 450 Metern erforderlich. Die Eisenmenger-Physiologie wurde durch Herzkatheterisierung als mittlerer Pulmonalarteriendruck > 40 mmHg, pulmonaler Kapillarkeildruck < 15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand > 10 Holzeinheiten/m2 bestätigt. Bei ausgewählten Patienten wurde auch eine Sauerstoffstudie durchgeführt, um eine reversible pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) zu diagnostizieren, und solche Patienten wurden ausgeschlossen. Patienten wurden auch ausgeschlossen, wenn sie der WHO-Klasse IV angehörten, an dekompensierter Herzinsuffizienz litten oder einen PCWP > 15 mmHg hatten, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, Vorhofflimmern, offenen Ductus arteriosus, komplexe angeborene Herzfehler, restriktive Lungenerkrankung (total lung Kapazität < 70 % des Sollwerts), obstruktive Lungenerkrankung (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] < 70 % des Sollwerts mit FEV1/ Forcierte Vitalkapazität [FVC] < 60 %), zuvor diagnostizierte koronare Herzkrankheit, die eine Nitrattherapie erfordert, anormal biochemisches Profil und Überempfindlichkeit gegen PDE-5-Hemmer. Links- und Rechtsherzkatheterisierung wurde bei geeigneten Patienten durchgeführt, wie in unserer vorläufigen Beobachtungsstudie beschrieben. Die Berechnung des pulmonalen und systemischen Blutflusses (Qs), PVR und SVR wurde unter Verwendung der Ficks-Gleichung und angenommener Werte des Sauerstoffverbrauchs gemäß Alter und Geschlecht des Patienten durchgeführt. Die Studie wurde gemäß den neuesten Änderungen der Deklaration von Helsinki und in Übereinstimmung mit den Leitlinien für gute klinische Praxis durchgeführt. Die Studie wurde von der National Drug Regulatory Authority (DCG) und der Ethikkommission unserer Einrichtung genehmigt.

Studiendesign und Ablauf:

Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Tadalafil zu untersuchen. In Frage kommende Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder orales Tadalafil oder ein passendes Placebo nach der Baseline-Beurteilung der WHO-Funktionsklasse, der körperlichen Belastbarkeit durch 6MWT und einer hämodynamischen Studie durch Herzkatheterisierung. Randomisierung, Verblindung und Arzneimittel-/Placebo-Verabreichung wurden von zwei Apothekern des Krankenhauses durchgeführt. Die Patienten erhielten 6 Wochen lang einmal täglich 40 mg Tadalafil oder ein entsprechendes Placebo, gefolgt von einer 2-wöchigen Auswaschung, bevor sie für weitere 6 Wochen auf das andere Medikament umgestellt wurden. Routinemedikationen für PAH wie Digoxin und Diuretika wurden während der gesamten Studie fortgesetzt. Die Compliance wurde durch die Pillenzählmethode in 3-wöchigen Intervallen bewertet. Die Sicherheit des Medikaments oder des Placebos wurde durch Feststellung von Nebenwirkungen, Vitalzeichen und (SaO2) durch Pulsoximetrie in 3-Wochen-Intervallen bewertet. Klinische Bewertungen (WHO-Funktionsklasse), 6 MWT und hämodynamische Parameter durch Herzkatheterisierung wurden nach 6 Wochen und erneut am Ende der Studie erneut bewertet.