Phosphodiesterase-5-hæmmer i Eisenmenger-syndrom

Metoder Patienter med ES med en alder på over eller lig med 18 år og vægt større end eller lig med 30 kg i funktionsklasse II og III fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i vores medfødte klinik blev inviteret til at deltage i undersøgelsen. Der blev taget informeret skriftligt samtykke fra alle patienterne, før screeningsprocedurer blev påbegyndt for undersøgelsen. Der blev udført en detaljeret klinisk undersøgelse og ikke-invasiv test, inklusive elektrokardiogram, røntgen af ​​thorax, lungefunktionstest (for at udelukke associeret restriktiv/obstruktiv lungesygdom) og ekkokardiografi (inklusive kontrastekko, hvis det er nødvendigt for at demonstrere højre til venstre shunt). Patienter med simple medfødte hjertedefekter (atrieseptumdefekt > 2 cm, ventrikulær septaldefekt > 1 cm og aortopulmonal kommunikation > 0,4 ​​cm) med ekkokardiografiske tegn på højre til venstre shunt blev inkluderet. Medicinsk behandling og patienternes kliniske tilstand skulle være stabil i 3 måneder før screening. Patienter i behandling med prostanoider, endotelreceptorantagonister (ERA), PDE-5-hæmmere eller andre vasodilatorer med 1 måned før screening blev udelukket. En systemisk pulsoximetri (SpO2) mellem 70 % og 90 % i hvile i rumluft og en baseline 6 minutters gangtest (6MWT) afstand mellem 150 og 450 meter var påkrævet for inklusion. Eisenmenger fysiologi blev bekræftet ved hjertekateterisering som gennemsnitligt pulmonalt arterietryk > 40 mmHg, pulmonært kapillært kiletryk < 15 mmHg og pulmonær vaskulær modstand >10 træenheder/m2. Oxygenundersøgelse blev også udført i udvalgte patienter for at diagnosticere reversibel pulmonal arteriel hypertension (PAH), og sådanne patienter blev udelukket. Patienter blev også udelukket, hvis de var i WHO-klasse IV, havde kongestiv hjertesvigt eller havde PCWP > 15 mmHg, havde venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %, atrieflimren, patent ductus arteriosus, komplekse medfødte hjertefejl, restriktiv lungesygdom (total lunge). kapacitet < 70 % af forudsagt), obstruktiv lungesygdom ( forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] < 70 % af forudsagt med FEV1/ Forced vital kapacitet [FVC] < 60%), tidligere diagnosticeret koronararteriesygdom, der kræver nitratbehandling, unormal biokemisk profil og overfølsomhed over for PDE-5-hæmmere. Venstre og højre hjertekateterisering blev udført hos kvalificerede patienter som beskrevet i vores foreløbige observationsstudie. Beregning af pulmonal og systemisk blodgennemstrømning (Qs), PVR og SVR blev udført ved hjælp af Ficks-ligningen og antagne værdier af iltforbrug i henhold til patientens alder og køn. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med de seneste ændringer til Helsinki-erklæringen og i overensstemmelse med retningslinjer for god klinisk praksis. Forsøget blev godkendt af National Drug Regulatory Authority (DCG) og vores institutions etiske udvalg.

Studiedesign og procedure:

Et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret crossover-forsøg blev udført for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​oral tadalafil. Kvalificerede patienter blev randomiseret til at modtage enten oral tadalafil eller matchende placebo efter baseline vurdering af WHO funktionsklasse, træningskapacitet ved 6MWT og hæmodynamisk undersøgelse ved hjertekateterisering. Randomisering, blinding og medicin/placebo-administration blev udført af to farmaceuter på hospitalet. Patienterne fik tadalafil 40 mg én gang dagligt eller tilsvarende placebo i 6 uger, som blev efterfulgt af en 2 ugers udvaskning, før de gik over til det andet lægemiddel i yderligere 6 uger. Rutinemæssig medicin mod PAH som digoxin og diuretika blev fortsat gennem hele undersøgelsen. Overholdelse blev vurderet ved hjælp af pilletællermetoden med 3 ugentlige intervaller. Lægemidlets eller placeboets sikkerhed blev vurderet ved at notere bivirkninger, vitale tegn og (SaO2) ved pulsoximetri med 3 ugers intervaller. Kliniske vurderinger (WHO funktionsklasse), 6 MWT og hæmodynamiske parametre ved hjertekateterisering blev revurderet efter 6 uger og igen ved afslutningen af ​​undersøgelsen.