Fosfodiesteraasi-5:n estäjä Eisenmengerin oireyhtymässä

Menetelmät Maailman terveysjärjestön (WHO) toiminnallisiin luokkiin II ja III kuuluvia synnynnäisklinikallamme olevia ES-potilaita, joiden ikä on vähintään 18 vuotta ja paino vähintään 30 kg, kutsuttiin osallistumaan tutkimukseen. Kaikilta potilailta otettiin tietoinen kirjallinen suostumus ennen kuin seulontatoimenpiteet aloitettiin tutkimukseen. Suoritettiin yksityiskohtainen kliininen tutkimus ja ei-invasiiviset testit, mukaan lukien elektrokardiogrammi, rintakehän röntgenkuvaus, keuhkojen toimintatestit (johon liittyi rajoittava/obstruktiivinen keuhkosairaus) ja kaikukardiografia (mukaan lukien kontrastikaiku, jos se vaadittiin oikealta vasemmalle kulkevan shuntin osoittamiseksi). Mukaan otettiin potilaat, joilla oli yksinkertaisia ​​synnynnäisiä sydänvikoja (eteisen väliseinän vajaatoiminta > 2 cm, kammioväliseinän vajaatoiminta > 1 cm ja aortopulmonaaliset yhteydet > 0,4 ​​cm), joilla oli kaikukardiografinen näyttö oikealta vasemmalle shuntista. Potilaiden lääketieteellisen hoidon ja kliinisen tilan oli oltava vakaa 3 kuukautta ennen seulontaa. Potilaat, joita hoidettiin prostanoideilla, endoteelireseptorin antagonisteilla (ERA), PDE-5-estäjillä tai muilla verisuonia laajentavilla lääkkeillä 1 kuukauden aikana ennen seulontaa, suljettiin pois. Sisällyttämiseen vaadittiin systeeminen pulssioksimetria (SpO2) 70–90 % levossa huoneilmassa ja 6 minuutin kävelytesti (6MWT) lähtötasolla 150–450 metriä. Eisenmengerin fysiologia vahvistettiin sydämen katetroinnilla: keskimääräinen keuhkovaltimon paine > 40 mmHg, keuhkokapillaarin kiilapaine < 15 mmHg ja keuhkoverisuonivastus > 10 puuyksikköä/m2. Valituille potilaille tehtiin myös happitutkimus reversiibelin keuhkoverenpainetaudin (PAH) diagnosoimiseksi, ja tällaiset potilaat suljettiin pois. Potilaat suljettiin pois myös, jos he kuuluivat WHO:n luokkaan IV, heillä oli sydämen vajaatoiminta tai PCWP > 15 mmHg, vasemman kammion ejektiofraktio <40 %, eteisvärinä, avoin valtimotiehye, monimutkaisia ​​synnynnäisiä sydänvikoja, rajoittava keuhkosairaus (koko keuhkosairaus) kapasiteetti < 70 % ennustetusta), obstruktiivinen keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] < 70 % ennustetusta FEV1:llä/ pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] < 60 %), aiemmin diagnosoitu sepelvaltimotauti, joka vaatii nitraattihoitoa, epänormaali biokemiallinen profiili ja yliherkkyys PDE-5-estäjille. Vasemman ja oikean sydämen katetrointi suoritettiin kelvollisille potilaille alustavassa havaintotutkimuksessamme kuvatulla tavalla. Keuhkojen ja systeemisen verenvirtauksen (Qs), PVR:n ja SVR:n laskeminen suoritettiin käyttämällä Ficksin yhtälöä ja oletettuja hapenkulutuksen arvoja potilaan iän ja sukupuolen mukaan. Tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen viimeisimpien muutosten mukaisesti ja hyvän kliinisen käytännön ohjeistuksen mukaisesti. Tutkimuksen hyväksyivät National Drug Regulatory Authority (DCG) ja laitoksemme eettinen komitea.

Tutkimuksen suunnittelu ja menettely:

Suun kautta otettavan tadalafiilin tehoa ja turvallisuutta tutkittiin kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa. Tukikelpoiset potilaat satunnaistettiin saamaan joko suun kautta annettavaa tadalafiilia tai vastaavaa lumelääkettä WHO:n toiminnallisen luokan, rasituskyvyn 6MWT:n ja hemodynaamisen tutkimuksen sydämen katetroin perusteella arvioinnin jälkeen. Satunnaistamisen, sokkoutuksen ja lääke/plasebon antamisen suoritti kaksi sairaalan apteekista. Potilaat saivat tadalafiilia 40 mg kerran vuorokaudessa tai vastaavaa lumelääkettä 6 viikon ajan, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen siirtymistä toiseen lääkkeeseen vielä 6 viikon ajan. Rutiininomaisia ​​PAH-lääkkeitä, kuten digoksiinia ja diureetteja, jatkettiin koko tutkimuksen ajan. Vaatimustenmukaisuus arvioitiin pillerilaskentamenetelmällä kolmen viikon välein. Lääkkeen tai lumelääkkeen turvallisuus arvioitiin huomioimalla haittavaikutukset, elintoiminnot ja (SaO2) pulssioksimetrialla kolmen viikon välein. Kliiniset arvioinnit (WHO:n toimintaluokka), 6 MWT ja hemodynaamiset parametrit sydämen katetroinnilla arvioitiin uudelleen 6 viikon kuluttua ja uudelleen tutkimuksen lopussa.