Inhibiteur de la phosphodiestérase-5 dans le syndrome d'Eisenmenger

Méthodes Les patients atteints de SE âgés de plus de 18 ans et d'un poids supérieur ou égal à 30 kg dans les classes fonctionnelles II et III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) fréquentant notre clinique congénitale ont été invités à participer à l'étude. Un consentement écrit éclairé a été obtenu de tous les patients avant que les procédures de sélection ne soient lancées pour l'étude. Un examen clinique détaillé et des tests non invasifs comprenant un électrocardiogramme, une radiographie pulmonaire, des tests de la fonction pulmonaire (pour exclure une maladie pulmonaire restrictive/obstructive associée) et une échocardiographie (y compris une écho de contraste si nécessaire pour démontrer un shunt droite-gauche) ont été effectués. Les patients atteints de malformations cardiaques congénitales simples (communication interauriculaire > 2 cm, communication interventriculaire > 1 cm et communication aorto-pulmonaire > 0,4 ​​cm) avec preuve échocardiographique de shunt droite-gauche ont été inclus. Le traitement médical et l'état clinique des patients devaient être stables pendant 3 mois avant le dépistage. Les patients sous traitement avec des prostanoïdes, des antagonistes des récepteurs endothéliaux (ARE), des inhibiteurs de la PDE-5 ou tout autre vasodilatateur avec un mois avant le dépistage ont été exclus. Une oxymétrie de pouls systémique (SpO2) entre 70 % et 90 % au repos dans l'air ambiant et un test de marche initial de 6 minutes (6MWT) à une distance comprise entre 150 et 450 mètres étaient nécessaires pour l'inclusion. La physiologie d'Eisenmenger a été confirmée par cathétérisme cardiaque avec une pression artérielle pulmonaire moyenne > 40 mmHg, une pression capillaire pulmonaire < 15 mmHg et une résistance vasculaire pulmonaire > 10 unités de bois/m2. Une étude de l'oxygène a également été réalisée chez des patients sélectionnés pour diagnostiquer l'hypertension artérielle pulmonaire réversible (HTAP) et ces patients ont été exclus. Les patients étaient également exclus s'ils appartenaient à la classe IV de l'OMS, souffraient d'insuffisance cardiaque congestive ou avaient une PCWP > 15 mmHg, avaient une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, une fibrillation auriculaire, une persistance du canal artériel, des malformations cardiaques congénitales complexes, une maladie pulmonaire restrictive (pneumopathie totale). capacité < 70 % de la valeur prédite), maladie pulmonaire obstructive (volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] < 70 % de la valeur prédite avec FEV1/Capacité vitale forcée [FVC] < 60 %), maladie coronarienne précédemment diagnostiquée nécessitant un traitement au nitrate, anormal profil biochimique et hypersensibilité aux inhibiteurs de la PDE-5. Un cathétérisme cardiaque gauche et droit a été effectué chez les patients éligibles, comme décrit dans notre étude observationnelle préliminaire. Le calcul du débit sanguin pulmonaire et systémique (Qs), du PVR et du SVR a été effectué à l'aide de l'équation de Ficks et des valeurs supposées de la consommation d'oxygène en fonction de l'âge et du sexe du patient. L'étude a été menée conformément aux modifications les plus récentes de la Déclaration d'Helsinki et dans le respect des bonnes pratiques cliniques. L'essai a été approuvé par la National Drug Regulatory Authority (DCG) et le comité d'éthique de notre institution.

Conception et procédure de l'étude :

Un essai croisé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo a été réalisé pour étudier l'efficacité et l'innocuité du tadalafil par voie orale. Les patients éligibles ont été randomisés pour recevoir soit du tadalafil par voie orale, soit un placebo correspondant après évaluation initiale de la classe fonctionnelle de l'OMS, de la capacité d'exercice par 6MWT et d'une étude hémodynamique par cathétérisme cardiaque. La randomisation, la mise en aveugle et l'administration du médicament/placebo ont été effectuées par deux pharmaciens de l'hôpital. Les patients ont reçu du tadalafil 40 mg une fois par jour ou un placebo correspondant pendant 6 semaines, suivi d'un sevrage de 2 semaines avant de passer à l'autre médicament pendant 6 semaines supplémentaires. Les médicaments de routine pour l'HTAP comme la digoxine et les diurétiques ont été poursuivis tout au long de l'étude. L'observance a été évaluée par la méthode du comptage des comprimés à intervalles de 3 semaines. L'innocuité du médicament ou du placebo a été évaluée en notant les effets indésirables, les signes vitaux et (SaO2) par oxymétrie de pouls à des intervalles de 3 semaines. Les évaluations cliniques (classe fonctionnelle OMS), 6 MWT et les paramètres hémodynamiques par cathétérisme cardiaque ont été réévalués après 6 semaines et à nouveau à la fin de l'étude.