Inhibitor fosfodiesterázy-5 u Eisenmengerova syndromu

Metody Pacienti ES s věkem vyšším nebo rovným 18 let a hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg ve Světové zdravotnické organizaci (WHO) funkční třídy II a III navštěvující naši vrozenou kliniku byli pozváni k účasti ve studii. Před zahájením screeningových postupů pro studii byl od všech pacientů odebrán informovaný písemný souhlas. Bylo provedeno podrobné klinické vyšetření a neinvazivní testování včetně elektrokardiogramu, rentgenu hrudníku, plicních funkčních testů (k vyloučení souvisejících restriktivních/obstrukčních plicních onemocnění) a echokardiografie (včetně kontrastního echa, pokud je vyžadováno pro průkaz pravo-levého zkratu). Byli zahrnuti pacienti s jednoduchými vrozenými srdečními vadami (defekt septa síní > 2 cm, defekt komorového septa > 1 cm a aortopulmonální komunikace > 0,4 ​​cm) s echokardiografickým průkazem pravo-levého zkratu. Léčebná terapie a klinický stav pacientů musely být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem. Pacienti léčení prostanoidy, antagonisty endoteliálních receptorů (ERA), inhibitory PDE-5 nebo jinými vazodilatátory 1 měsíc před screeningem byli vyloučeni. K zařazení byla nutná systémová pulzní oxymetrie (SpO2) mezi 70 % a 90 % v klidu na vzduchu v místnosti a základní 6minutový test chůze (6MWT) vzdálenost mezi 150 a 450 metry. Eisenmengerova fyziologie byla potvrzena srdeční katetrizací jako střední tlak v plicnici > 40 mmHg, tlak v zaklínění plicnice < 15 mmHg a plicní cévní odpor > 10 jednotek dřeva/m2. U vybraných pacientů byla také provedena kyslíková studie k diagnostice reverzibilní plicní arteriální hypertenze (PAH) a tito pacienti byli vyloučeni. Pacienti byli také vyloučeni, pokud byli ve třídě IV WHO, měli městnavé srdeční selhání nebo měli PCWP > 15 mmHg, měli ejekční frakci levé komory < 40 %, fibrilaci síní, otevřený ductus arteriosus, komplexní vrozené srdeční vady, restriktivní plicní onemocnění (celkové plicní onemocnění kapacita < 70 % předpokládané), obstrukční plicní nemoc (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1] < 70 % předpokládané s FEV1/ Forced vitální kapacita [FVC] < 60 %), dříve diagnostikované onemocnění koronárních tepen vyžadující nitrátovou terapii, abnormální biochemický profil a přecitlivělost na inhibitory PDE-5. U vhodných pacientů byla provedena katetrizace levého a pravého srdce, jak je popsáno v naší předběžné observační studii. Výpočet plicního a systémového průtoku krve (Qs), PVR a SVR byl proveden pomocí Ficksovy rovnice a předpokládaných hodnot spotřeby kyslíku podle věku a pohlaví pacienta. Studie byla provedena v souladu s nejnovějšími dodatky Helsinské deklarace a v souladu se zásadami správné klinické praxe. Studie byla schválena Národním úřadem pro kontrolu léčiv (DCG) a etickou komisí naší instituce.

Návrh a postup studie:

Byla provedena dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti perorálního tadalafilu. Vhodní pacienti byli randomizováni k tomu, aby dostávali buď perorální tadalafil, nebo odpovídající placebo po základním posouzení funkční třídy WHO, zátěžové kapacity pomocí 6MWT a hemodynamické studie pomocí srdeční katetrizace. Randomizaci, zaslepení a aplikaci léku/placeba provedli dva lékárníci nemocnice. Pacienti dostávali tadalafil 40 mg jednou denně nebo odpovídající placebo po dobu 6 týdnů, po kterých následovalo 2týdenní vymývání, než přešli na jiný lék na dalších 6 týdnů. Během studie pokračovala rutinní léčba PAH, jako je digoxin a diuretika. Compliance byla hodnocena metodou počítání pilulek ve 3 týdenních intervalech. Bezpečnost léku nebo placeba byla hodnocena pomocí zaznamenávání nežádoucích účinků, vitálních znaků a (SaO2) pulzní oxymetrií v 3týdenních intervalech. Klinická hodnocení (funkční třída WHO), 6 MWT a hemodynamické parametry srdeční katetrizací byly přehodnoceny po 6 týdnech a znovu na konci studie.