艾森曼格综合征中的磷酸二酯酶 5 抑制剂

方法 年龄大于或等于 18 岁，体重大于或等于 30 公斤，世界卫生组织 (WHO) 功能分级 II 和 III 的 ES 患者被邀请参加该研究。 在为研究启动筛选程序之前，所有患者都获得了知情的书面同意。 进行了详细的临床检查和非侵入性检查，包括心电图、胸部 X 光检查、肺功能检查（以排除相关的限制性/阻塞性肺病）和超声心动图（如果需要，包括造影回声以证明右向左分流）。 纳入具有右向左分流的超声心动图证据的单纯先天性心脏病患者（房间隔缺损 > 2 厘米、室间隔缺损 > 1 厘米和主肺动脉交通 > 0.4 厘米）。 患者的药物治疗和临床状况必须在筛选前稳定 3 个月。 筛选前 1 个月内接受前列腺素、内皮受体拮抗剂 (ERA)、PDE-5 抑制剂或任何其他血管扩张剂治疗的患者被排除在外。 需要在室内空气中静息时全身脉搏血氧饱和度 (SpO2) 在 70% 和 90% 之间，基线 6 分钟步行测试 (6MWT) 距离在 150 到 450 米之间才能纳入。 艾森曼格生理学通过心导管检查证实为平均肺动脉压 > 40mmHg，肺毛细血管楔压 < 15mmHg 和肺血管阻力 > 10 wood units/m2。 还对选定的患者进行了氧气研究以诊断可逆性肺动脉高压（PAH），并排除了这些患者。 如果患者处于 WHO IV 级、充血性心力衰竭或 PCWP > 15mmHg、左心室射血分数 <40%、心房颤动、动脉导管未闭、复杂先天性心脏缺陷、限制性肺病（肺总容量 < 预测值的 70%）、阻塞性肺病（第 1 秒用力呼气量 [FEV1] < 预测值的 70%，FEV1/用力肺活量 [FVC] < 60%）、先前诊断为需要硝酸盐治疗的冠状动脉疾病、异常生化特征和对 PDE-5 抑制剂的超敏反应。 如我们的初步观察研究所述，在符合条件的患者中进行左心导管插入术和右心导管插入术。 使用 Ficks 方程计算肺和全身血流量 (Qs)、PVR 和 SVR，并根据患者的年龄和性别假设耗氧量值。 该研究是根据赫尔辛基宣言的最新修正案并遵守良好临床实践指南进行的。 该试验得到了国家药品监督管理局 (DCG) 和我们机构伦理委员会的批准。

研究设计和程序：

进行了一项双盲随机安慰剂对照交叉试验，以研究口服他达拉非的疗效和安全性。 在对 WHO 功能等级、6MWT 的运动能力和心导管插入术的血流动力学研究进行基线评估后，符合条件的患者被随机分配接受口服他达拉非或匹配的安慰剂。 随机化、设盲和药物/安慰剂给药由医院的两名药剂师完成。 患者每天一次接受他达拉非 40mg 或匹配的安慰剂治疗 6 周，然后进行 2 周的清除，然后再换用另一种药物治疗 6 周。 在整个研究过程中继续使用地高辛和利尿剂等 PAH 的常规药物。 每 3 周通过药片计数法评估依从性。 通过以 3 周为间隔的脉搏血氧仪记录不良反应、生命体征和 (SaO2) 来评估药物或安慰剂的安全性。 6 周后和研究结束时再次评估临床评估（WHO 功能分级）、6 MWT 和心导管检查的血流动力学参数。