Fosfodiesterase-5-hemmer i Eisenmenger-syndrom

Metoder Pasienter med ES med alder over eller lik 18 år og vekt større enn eller lik 30 kg i funksjonsklasse II og III fra Verdens helseorganisasjon (WHO) som besøkte vår medfødte klinikk, ble invitert til å delta i studien. Informert skriftlig samtykke ble tatt fra alle pasientene før screeningsprosedyrer ble igangsatt for studien. En detaljert klinisk undersøkelse og ikke-invasiv testing inkludert elektrokardiogram, røntgen av thorax, lungefunksjonstester (for å utelukke assosiert restriktiv/obstruktiv lungesykdom) og ekkokardiografi (inkludert kontrastekko hvis nødvendig for å demonstrere høyre til venstre shunt) ble utført. Pasienter med enkle medfødte hjertefeil (atrieseptumdefekt > 2 cm, ventrikkelseptumdefekt > 1 cm og aortopulmonal kommunikasjon > 0,4 ​​cm) med ekkokardiografiske tegn på høyre til venstre shunt ble inkludert. Medisinsk terapi og klinisk tilstand til pasientene måtte være stabile i 3 måneder før screening. Pasienter i behandling med prostanoider, endotelreseptorantagonister (ERA), PDE-5-hemmere eller andre vasodilatorer med 1 måned før screening ble ekskludert. En systemisk pulsoksymetri (SpO2) mellom 70 % og 90 % i hvile i romluft og en baseline 6-minutters gangtest (6MWT) avstand mellom 150 og 450 meter var nødvendig for inkludering. Eisenmenger-fysiologi ble bekreftet ved hjertekateterisering som gjennomsnittlig lungearterietrykk > 40 mmHg, pulmonært kapillærkiletrykk < 15 mmHg og pulmonal vaskulær motstand >10 treenheter/m2. Oksygenstudier ble også utført hos utvalgte pasienter for å diagnostisere reversibel pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), og slike pasienter ble ekskludert. Pasienter ble også ekskludert hvis de var i WHO klasse IV, hadde kongestiv hjertesvikt eller hadde PCWP > 15 mmHg, hadde venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %, atrieflimmer, patentert ductus arteriosus, komplekse medfødte hjertefeil, restriktiv lungesykdom (total lunge). kapasitet < 70 % av predikert), obstruktiv lungesykdom (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] < 70 % av predikert med FEV1/Forsert vitalkapasitet [FVC] < 60 %), tidligere diagnostisert koronararteriesykdom som krever nitratbehandling, unormal biokjemisk profil og overfølsomhet overfor PDE-5-hemmere. Venstre og høyre hjertekateterisering ble utført hos kvalifiserte pasienter som beskrevet i vår foreløpige observasjonsstudie. Beregning av pulmonal og systemisk blodstrøm(Qs), PVR og SVR ble utført ved hjelp av Ficks-ligningen og antatte verdier for oksygenforbruk i henhold til pasientens alder og kjønn. Studien ble utført i henhold til de siste endringene til Helsinki-erklæringen og i samsvar med retningslinjer for god klinisk praksis. Forsøket ble godkjent av National Drug Regulatory Authority (DCG) og den etiske komiteen ved institusjonen vår.

Studiedesign og prosedyre:

En dobbeltblind randomisert placebokontrollert crossover-studie ble utført for å studere effekten og sikkerheten til oral tadalafil. Kvalifiserte pasienter ble randomisert til å motta enten oral tadalafil eller matchende placebo etter baselinevurdering av WHOs funksjonsklasse, treningskapasitet ved 6MWT og hemodynamisk studie ved hjertekateterisering. Randomisering, blinding og administrering av medikament/placebo ble utført av to farmasøyter ved sykehuset. Pasientene fikk tadalafil 40 mg én gang daglig eller tilsvarende placebo i 6 uker som ble fulgt av en 2 ukers utvasking før de gikk over til det andre legemidlet i ytterligere 6 uker. Rutinemedisiner for PAH som digoksin og diuretika ble videreført gjennom hele studien. Overholdelse ble vurdert ved hjelp av pilletellemetoden med 3 ukentlige intervaller. Sikkerheten til stoffet eller placebo ble vurdert ved å notere uønskede effekter, vitale tegn og (SaO2) ved pulsoksymetri med 3 ukers mellomrom. Kliniske vurderinger (WHO funksjonsklasse), 6 MWT og hemodynamiske parametere ved hjertekateterisering ble revurdert etter 6 uker og igjen ved slutten av studien.