Inhibidor de la fosfodiesterasa-5 en el síndrome de Eisenmenger

Métodos Se invitó a participar en el estudio a pacientes de ES con edad mayor o igual a 18 años y peso mayor o igual a 30 kg en clase funcional II y III de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que asistían a nuestra clínica de congénitas. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de iniciar los procedimientos de selección para el estudio. Se realizó un examen clínico detallado y pruebas no invasivas que incluyeron electrocardiograma, radiografía de tórax, pruebas de función pulmonar (para excluir enfermedad pulmonar restrictiva/obstructiva asociada) y ecocardiografía (incluida eco de contraste si es necesario para demostrar el cortocircuito de derecha a izquierda). Se incluyeron pacientes con cardiopatías congénitas simples (comunicación interauricular > 2 cm, comunicación interventricular > 1 cm y comunicaciones aortopulmonares > 0,4 ​​cm) con evidencia ecocardiográfica de cortocircuito de derecha a izquierda. El tratamiento médico y el estado clínico de los pacientes debían ser estables durante 3 meses antes de la selección. Se excluyeron los pacientes en tratamiento con prostanoides, antagonistas de los receptores endoteliales (ERA), inhibidores de la PDE-5 o cualquier otro vasodilatador en el mes anterior a la selección. Para la inclusión se requería una oximetría de pulso sistémica (SpO2) entre 70% y 90% en reposo en aire ambiente y una distancia de prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) inicial entre 150 y 450 metros. La fisiología de Eisenmenger se confirmó mediante cateterismo cardíaco como presión arterial pulmonar media > 40 mmHg, presión de enclavamiento capilar pulmonar < 15 mmHg y resistencia vascular pulmonar > 10 unidades de madera/m2. También se realizó estudio de oxígeno en pacientes seleccionados para diagnosticar hipertensión arterial pulmonar (HAP) reversible y dichos pacientes fueron excluidos. Los pacientes también fueron excluidos si estaban en clase IV de la OMS, estaban en insuficiencia cardíaca congestiva o PCWP > 15 mmHg, tenían fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %, fibrilación auricular, conducto arterioso permeable, defectos cardíacos congénitos complejos, enfermedad pulmonar restrictiva (pulmonar total). capacidad vital < 70 % del previsto), enfermedad pulmonar obstructiva (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] < 70 % del previsto con FEV1/Capacidad vital forzada [FVC] < 60 %), enfermedad de las arterias coronarias previamente diagnosticada que requiere tratamiento con nitratos, perfil bioquímico e hipersensibilidad a los inhibidores de la PDE-5. El cateterismo cardíaco izquierdo y derecho se realizó en pacientes elegibles como se describe en nuestro estudio observacional preliminar. El cálculo del flujo sanguíneo pulmonar y sistémico (Qs), PVR y SVR se realizó utilizando la ecuación de Ficks y valores asumidos de consumo de oxígeno según la edad y el sexo del paciente. El estudio se realizó de acuerdo con las enmiendas más recientes a la Declaración de Helsinki y en cumplimiento de las guías de buenas prácticas clínicas. El ensayo fue aprobado por la Autoridad Nacional de Regulación de Medicamentos (DCG) y el comité de ética de nuestra institución.

Diseño y procedimiento del estudio:

Se llevó a cabo un ensayo cruzado controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, para estudiar la eficacia y la seguridad del tadalafilo oral. Los pacientes elegibles fueron aleatorizados para recibir tadalafilo oral o un placebo correspondiente después de la evaluación inicial de la clase funcional de la OMS, la capacidad de ejercicio por 6MWT y el estudio hemodinámico por cateterismo cardíaco. Dos farmacéuticos del hospital realizaron la asignación al azar, el cegamiento y la administración del fármaco/placebo. Los pacientes recibieron 40 mg de tadalafilo una vez al día o un placebo equivalente durante 6 semanas, seguido de un lavado de 2 semanas antes de pasar al otro fármaco durante otras 6 semanas. Los medicamentos de rutina para la HAP, como la digoxina y los diuréticos, se continuaron durante todo el estudio. El cumplimiento se evaluó mediante el método de conteo de pastillas a intervalos de 3 semanas. La seguridad del fármaco o del placebo se evaluó observando los efectos adversos, los signos vitales y la (SaO2) mediante oximetría de pulso en intervalos de 3 semanas. Las evaluaciones clínicas (clase funcional de la OMS), 6 MWT y parámetros hemodinámicos por cateterismo cardíaco se reevaluaron después de 6 semanas y nuevamente al final del estudio.