Fosfodiesteras-5-hämmare vid Eisenmengers syndrom

Metoder Patienter med ES med ålder över eller lika med 18 år och vikt större än eller lika med 30 kg i funktionsklass II och III från Världshälsoorganisationen (WHO) som besökte vår medfödda klinik bjöds in att delta i studien. Informerat skriftligt samtycke togs från alla patienter innan screeningprocedurer inleddes för studien. En detaljerad klinisk undersökning och icke-invasiv testning inklusive elektrokardiogram, lungröntgen, lungfunktionstester (för att utesluta associerad restriktiv/obstruktiv lungsjukdom) och ekokardiografi (inklusive kontrasteko om så krävs för att demonstrera höger till vänster shunt) utfördes. Patienter med enkla medfödda hjärtdefekter (förmaksseptumdefekt > 2 cm, ventrikulär septumdefekt > 1 cm och aortopulmonell kommunikation > 0,4 ​​cm) med ekokardiografiska tecken på höger till vänster shunt inkluderades. Medicinsk terapi och kliniska tillstånd hos patienterna måste vara stabila i 3 månader före screening. Patienter som behandlades med prostanoider, endotelreceptorantagonister (ERA), PDE-5-hämmare eller andra vasodilatorer med 1 månad före screening exkluderades. En systemisk pulsoximetri (SpO2) mellan 70 % och 90 % i vila i rumsluft och ett baslinjeavstånd på 6 minuters gångtest (6MWT) mellan 150 och 450 meter krävdes för inkludering. Eisenmengers fysiologi bekräftades genom hjärtkateterisering som medeltryck i lungartären > 40 mmHg, pulmonärt kapillärt kiltryck < 15 mmHg och pulmonellt vaskulärt motstånd >10 träenheter/m2. Syrestudie gjordes också på utvalda patienter för att diagnostisera reversibel pulmonell arteriell hypertension (PAH) och sådana patienter exkluderades. Patienter exkluderades också om de tillhörde WHO klass IV, hade kronisk hjärtsvikt eller hade PCWP > 15 mmHg, hade vänsterkammar ejektionsfraktion <40 %, förmaksflimmer, patent ductus arteriosus, komplexa medfödda hjärtfel, restriktiv lungsjukdom (total lunga). kapacitet < 70 % av förväntad), obstruktiv lungsjukdom ( forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] < 70 % av förväntad med FEV1/ Forcerad vitalkapacitet [FVC] < 60 %), tidigare diagnostiserad kranskärlssjukdom som kräver nitratbehandling, onormal biokemisk profil och överkänslighet mot PDE-5-hämmare. Vänster och höger hjärtkateterisering gjordes hos berättigade patienter som beskrivs i vår preliminära observationsstudie. Beräkning av pulmonellt och systemiskt blodflöde (Qs), PVR och SVR utfördes med hjälp av Ficks-ekvationen och antagna värden för syreförbrukning enligt patientens ålder och kön. Studien genomfördes i enlighet med de senaste ändringarna av Helsingforsdeklarationen och i enlighet med riktlinjer för god klinisk praxis. Försöket godkändes av National Drug Regulatory Authority (DCG) och vår institutions etiska kommitté.

Studiedesign och procedur:

En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad crossover-studie genomfördes för att studera effekten och säkerheten av oral tadalafil. Kvalificerade patienter randomiserades till att få antingen oral tadalafil eller matchande placebo efter baslinjebedömning av WHO:s funktionsklass, träningskapacitet med 6MWT och hemodynamisk studie genom hjärtkateterisering. Randomisering, blindning och administrering av läkemedel/placebo gjordes av två farmaceuter på sjukhuset. Patienterna fick tadalafil 40 mg en gång dagligen eller motsvarande placebo under 6 veckor, vilket följdes av en två veckor lång tvättning innan de gick över till det andra läkemedlet i ytterligare 6 veckor. Rutinmedicinering för PAH som digoxin och diuretika fortsatte under hela studien. Överensstämmelse bedömdes med pillerräkningsmetoden med 3 veckors intervall. Säkerheten för läkemedlet eller placebo bedömdes genom att notera biverkningar, vitala tecken och (SaO2) genom pulsoximetri med 3 veckors intervall. Kliniska bedömningar (WHO funktionsklass), 6 MWT och hemodynamiska parametrar genom hjärtkateterisering omvärderades efter 6 veckor och igen i slutet av studien.