Ингибитор фосфодиэстеразы-5 при синдроме Эйзенменгера

Методы. Для участия в исследовании были приглашены пациенты с ЭС в возрасте от 18 лет и массой тела от 30 кг по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) II и III функционального класса, посещающие нашу врожденную клинику. Информированное письменное согласие было получено от всех пациентов до того, как были начаты процедуры скрининга для исследования. Было проведено подробное клиническое обследование и неинвазивное тестирование, включая электрокардиограмму, рентгенографию грудной клетки, тесты функции легких (для исключения сопутствующего рестриктивного/обструктивного заболевания легких) и эхокардиографию (включая контрастное эхо, если требуется для демонстрации право-левого шунта). В исследование были включены пациенты с простыми врожденными пороками сердца (дефект межпредсердной перегородки > 2 см, дефект межжелудочковой перегородки > 1 см и аортопульмональные сообщения > 0,4 ​​см) с эхокардиографическими признаками сброса крови справа налево. Медикаментозная терапия и клиническое состояние пациентов должны были быть стабильными в течение 3 мес до скрининга. Пациенты, получавшие лечение простаноидами, антагонистами эндотелиальных рецепторов (ЭРА), ингибиторами ФДЭ-5 или любыми другими вазодилататорами за 1 месяц до скрининга, были исключены. Для включения требовались системная пульсоксиметрия (SpO2) от 70% до 90% в состоянии покоя на комнатном воздухе и базовый тест 6-минутной ходьбы (6MWT) на расстояние от 150 до 450 метров. Физиология Эйзенменгера была подтверждена катетеризацией сердца: среднее давление в легочной артерии > 40 мм рт. ст., давление заклинивания легочных капилляров < 15 мм рт. ст. и сопротивление легочных сосудов > 10 деревянных единиц/м2. Кислородное исследование было также проведено у отдельных пациентов для диагностики обратимой легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), и такие пациенты были исключены. Пациенты также были исключены, если они относились к IV классу ВОЗ, имели застойную сердечную недостаточность или ДЗЛК > 15 мм рт. ст., фракцию выброса левого желудочка < 40%, фибрилляцию предсердий, открытый артериальный проток, сложные врожденные пороки сердца, рестриктивное емкость < 70% от должного), обструктивное заболевание легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] < 70% от должного с ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] < 60%), ранее диагностированное заболевание коронарных артерий, требующее терапии нитратами, патологические биохимический профиль и гиперчувствительность к ингибиторам ФДЭ-5. Катетеризация левых и правых отделов сердца была выполнена у подходящих пациентов, как описано в нашем предварительном обсервационном исследовании. Расчет легочного и системного кровотока (Qs), ЛСС и ОСС проводили с использованием уравнения Фикса и предполагаемых значений потребления кислорода в зависимости от возраста и пола пациента. Исследование проводилось в соответствии с последними поправками к Хельсинкской декларации и в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике. Испытание было одобрено Национальным органом по регулированию лекарственных средств (DCG) и этическим комитетом нашего учреждения.

Дизайн и процедура исследования:

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование было проведено для изучения эффективности и безопасности перорального приема тадалафила. Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо перорального тадалафила, либо соответствующего плацебо после исходной оценки функционального класса ВОЗ, переносимости физической нагрузки с помощью 6MWT и гемодинамического исследования с помощью катетеризации сердца. Рандомизацию, ослепление и введение препарата/плацебо проводили два фармацевта больницы. Пациенты получали тадалафил в дозе 40 мг один раз в день или соответствующее плацебо в течение 6 недель, после чего следовала 2-недельная промывка перед переходом на другой препарат еще на 6 недель. Обычные препараты для лечения ЛАГ, такие как дигоксин и диуретики, продолжались на протяжении всего исследования. Приверженность оценивали методом подсчета таблеток с интервалом в 3 недели. Безопасность препарата или плацебо оценивали путем регистрации побочных эффектов, основных показателей жизнедеятельности и (SaO2) с помощью пульсоксиметрии с интервалом в 3 недели. Клинические оценки (функциональный класс ВОЗ), 6 MWT и параметры гемодинамики при катетеризации сердца были повторно оценены через 6 недель и еще раз в конце исследования.