Inibidor da Fosfodiesterase-5 na Síndrome de Eisenmenger

Métodos Foram convidados a participar do estudo pacientes da ES com idade maior ou igual a 18 anos e peso maior ou igual a 30 kg em classe funcional II e III da Organização Mundial da Saúde (OMS) atendidos em nosso ambulatório de congênitas. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes antes do início dos procedimentos de triagem para o estudo. Um exame clínico detalhado e testes não invasivos, incluindo eletrocardiograma, radiografia de tórax, testes de função pulmonar (para excluir doença pulmonar restritiva/obstrutiva associada) e ecocardiografia (incluindo eco de contraste, se necessário para demonstrar shunt da direita para a esquerda) foram realizados. Foram incluídos pacientes com cardiopatias congênitas simples (comunicação interatrial > 2cm, comunicação interventricular > 1cm e comunicações aortopulmonares > 0,4cm) com evidência ecocardiográfica de shunt direita-esquerda. A terapia médica e a condição clínica dos pacientes devem ser estáveis ​​por 3 meses antes da triagem. Pacientes em tratamento com prostanóides, antagonistas dos receptores endoteliais (ERA), inibidores da PDE-5 ou quaisquer outros vasodilatadores com 1 mês antes da triagem foram excluídos. Uma oximetria de pulso sistêmica (SpO2) entre 70% e 90% em repouso em ar ambiente e uma distância basal no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) entre 150 e 450 metros foram necessários para inclusão. A fisiologia de Eisenmenger foi confirmada por cateterismo cardíaco como pressão média da artéria pulmonar > 40mmHg, pressão capilar pulmonar < 15mmHg e resistência vascular pulmonar >10 unidades de madeira/m2. O estudo de oxigênio também foi feito em pacientes selecionados para diagnosticar hipertensão arterial pulmonar reversível (HAP) e esses pacientes foram excluídos. Os pacientes também foram excluídos se estivessem na classe IV da OMS, com insuficiência cardíaca congestiva ou PCWP > 15mmHg, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, fibrilação atrial, persistência do canal arterial, defeitos cardíacos congênitos complexos, doença pulmonar restritiva (pulmão total capacidade < 70% do previsto), doença pulmonar obstrutiva (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] < 70% do previsto com VEF1/capacidade vital forçada [CVF] < 60%), doença arterial coronariana previamente diagnosticada requerendo terapia com nitrato, anormal perfil bioquímico e hipersensibilidade aos inibidores da PDE-5. O cateterismo cardíaco esquerdo e direito foi feito em pacientes elegíveis, conforme descrito em nosso estudo observacional preliminar. O cálculo do fluxo sanguíneo pulmonar e sistêmico (Qs), RVP e RVS foi realizado por meio da equação de Ficks e assumiu valores de consumo de oxigênio de acordo com idade e sexo do paciente. O estudo foi conduzido de acordo com as emendas mais recentes à Declaração de Helsinki e em conformidade com as diretrizes de boas práticas clínicas. O estudo foi aprovado pela National Drug Regulatory Authority (DCG) e pelo comitê de ética de nossa instituição.

Desenho e procedimento do estudo:

Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo foi realizado para estudar a eficácia e a segurança do tadalafil oral. Os pacientes elegíveis foram randomizados para receber tadalafil oral ou placebo correspondente após avaliação inicial da classe funcional da OMS, capacidade de exercício por 6MWT e estudo hemodinâmico por cateterismo cardíaco. A randomização, o cegamento e a administração do medicamento/placebo foram feitas por dois farmacêuticos do hospital. Os pacientes receberam tadalafil 40 mg uma vez ao dia ou placebo correspondente por 6 semanas, seguido por uma lavagem de 2 semanas antes de passar para o outro medicamento por mais 6 semanas. As medicações de rotina para HAP, como digoxina e diuréticos, continuaram durante todo o estudo. A adesão foi avaliada pelo método de contagem de comprimidos em intervalos de 3 semanas. A segurança do medicamento ou placebo foi avaliada observando os efeitos adversos, sinais vitais e (SaO2) por oximetria de pulso em intervalos de 3 semanas. Avaliações clínicas (classe funcional da OMS), 6 MWT e parâmetros hemodinâmicos por cateterismo cardíaco foram reavaliados após 6 semanas e novamente no final do estudo.