高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の台湾成人被験者におけるアザシチジンの研究
リスクの高い骨髄異形成症候群を有する台湾の成人被験者における皮下アザシチジンの有効性、安全性、および薬物動態を評価する第 4 相、非盲検、単群試験。
調査の概要
詳細な説明
この試験には、スクリーニング段階、治療段階、および治療後段階を含む 3 つの段階があり、概要は次のとおりです。
スクリーニング段階:
被験者は、研究関連の手順を受ける前に、インフォームドコンセントを提供します。 スクリーニング手順は、アザシチジン治療の開始前の28日以内に行われます（1日目、サイクル1）。 被験者の適格性は、中央病理学のレビューに基づいています。 骨髄吸引物および骨髄生検は、スクリーニング時に収集され、被験者がIPを受ける前に、中央病理学審査員による形態学的評価のために送られます。 中央の病理学審査担当者は、FAB および WHO 基準 (それぞれ付録 A および B) に従って MDS 分類を文書化します。
標準的な細胞遺伝学的中期調製物は、骨髄吸引液から調製され、IPを受ける前に細胞遺伝学的分析のためにローカルまたは中央研究所（ローカル分析機能のないサイトの場合）に送られます。
IPSS スコアは、骨髄芽球の割合に関する中央レビュアーの病理学レポート、核型に関する局所細胞遺伝学的評価、および血球減少症の数に関する中央検査室レポートを使用して計算されます (付録 D)。
治療段階:
各被験者のアザシチジンの初回投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始します。 すべての被験者は、治療を中止しない限り、アザシチジン 75 mg/m2/日 SC を 28 日ごとに 7 日間、最大 6 サイクル受けます。 治療期間中の通院は、最初の 2 サイクルは毎週、その後の残りのすべてのサイクルは隔週でスケジュールされます。 安全性と有効性の測定は、手順に応じて、毎週、隔週、4 週間ごと、または 24 週間ごとに実施されます。
治療後段階:
中止の理由に関係なく、すべての中止された被験者は、研究中止時に研究終了手順を受けるべきです。 被験者は、最後のIP投与から28日後まで、有害事象を収集するためにフォローアップ訪問を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Chiayi、台湾、613
- Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
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Hualien、台湾、970
- Buddhist Tzu Chi General Hospital-Hualien Tzu Chi Medical Center
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Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical Hospital University
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Kaohsiung City、台湾、833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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New Taipei City、台湾、23561
- Shuang-Ho Hospital
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- MDS の FAB 分類による RAEB または RAEB-T と診断され、IPSS スコアが中程度の 2 または高リスクである、または修正 FAB 基準による骨髄異形成 CMML の診断。
- 18歳以上の台湾の男女
- ECOG 0、1、または 2;
- -適切な肝および腎機能
除外基準:
- -アザシチジンまたはデシタビンによる以前の治療
- -過去12か月以内に診断された悪性疾患
- 修正されていない赤血球葉酸欠乏症またはビタミン B12 欠乏症
- 転移性疾患の診断
- 悪性肝腫瘍
- -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症
- -MDSを治療するために投与された、アザシチジンおよび化学療法を含む以前の移植または細胞毒性療法
- -サイクル1の1日目の21日前のエリスロポエチンまたは骨髄成長因子による治療、またはサイクル1の1日目の14日前のアンドロゲンホルモンによる治療;
- -アクティブなHIVまたはウイルス性肝炎タイプBまたはC
- -サイクル1の1日目の前の過去30日以内の他の治験薬による治療、または期間に関係なく、治験薬による以前の治療からの進行中の有害事象;
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
アザシチジン 75 mg/m^2/日 皮下に 7 日間 28 日ごとに 1 日、最大 6 サイクル
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被験者は、アザシチジン 75 mg/m2/日 SC を 28 日ごとに 7 日間、最大 6 サイクル受けます。ただし、治療を中止しない限り。
さらに、治験責任医師の裁量により、被験者は必要に応じて抗生物質や輸血などの最善の支持療法を受けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄異形成症候群（MDS）の国際ワーキンググループ（IWG）基準を使用し、治験責任医師によって評価された血液学的反応を示す参加者の割合
時間枠：サイクル6の終わりに評価された反応。 24週目まで;学習の終了
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MDS に対する 2000 年国際ワーキング グループ (IWG) の対応基準による血液学的対応は、治験責任医師の決定に基づいており、次のように定義されています。
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サイクル6の終わりに評価された反応。 24週目まで;学習の終了
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国際作業部会 (IWG Criteria for Hematologic Improvement Cheson 2000) を使用した血液学的改善を示す参加者の割合 骨髄異形成症候群 (MDS) の基準およびスポンサーによる評価
時間枠：サイクル6の終わりに評価された反応。 24週目まで;学習の終了
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血液学的改善 (HI) には 4 つのカテゴリがあります。
全体的な血液学的改善 (HI) は、HI-E、HI-P、または HI-N の任意のタイプ (メジャーまたはマイナー) の改善として定義されました。 基準：前処理 = ヘモグロビン <100g/L または RBC 輸血依存、血小板数 <100x10^9/L または血小板輸血依存、絶対好中球数 <1.5x10^9/L。 スポンサーの決定は、臨床的に関連するデータを使用して導き出されました。 HI後の進行/再発の分母には、HIを達成した参加者が含まれていました。 |
サイクル6の終わりに評価された反応。 24週目まで;学習の終了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクルごとの赤血球 (RBC) 輸血の数
時間枠：24 週まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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治療の 56 日前と研究中に受けた輸血の数は、28 日ごとに標準化され、RBC のサイクルごとにまとめられました。
28 日あたりの標準化の式は、[(測定期間中の輸血の回数 / 測定期間の長さ (日)) x 28] であり、測定期間はベースラインまたは関連するサイクルの長さのいずれかでした。
各参加者について、全体的なベースライン後の平均は、1 サイクルあたりの RBC 輸血数の平均として計算されました。
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24 週まで; 治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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サイクルごとの血小板輸血の数
時間枠：24週目まで;治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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治療の 56 日前と研究中に受けた輸血の数は、28 日ごとに標準化され、血小板のサイクルごとにまとめられました。
28 日あたりの標準化の式は、[(測定期間中の輸血の回数 / 測定期間の長さ (日)) x 28] であり、測定期間はベースラインまたは関連するサイクルの長さのいずれかでした。
各参加者について、全体的なベースライン後の平均は、サイクルあたりの血小板輸血の平均として計算されました。
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24週目まで;治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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28日あたりの静脈内抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする感染の数（ベースライン後の平均）
時間枠：24週目まで;治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を 28 日 / サイクルで静注する必要がある感染症の治療中の有害事象。
全体的なベースライン後の平均は、28 日/サイクルあたりの IV 抗生物質または IV 抗ウイルス剤を必要とする感染数の平均です。
各参加者について、ベースライン後の全体的な平均は、1サイクルあたり28日あたりのIV抗生物質またはIV抗ウイルス剤を必要とする感染の平均として計算されました。
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24週目まで;治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了・中止後28日まで（最長治験薬投与期間244日）
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次の結果のいずれかをもたらした AE は、重大な有害事象 (SAE) として定義されました。
AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.0) (グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命 -脅迫的であり、グレード 5 = 死亡。 治療に伴う AE (TEAE) は、治験薬の初回投与日以降、および最終投与日から 28 日以内に発症日を持つ AE として定義されました。 さらに、この時間枠を超えて発生し、治験責任医師によって治験薬に関連する可能性があると評価された AE は、TEAE と見なされました。 |
治験薬の初回投与から治験終了・中止後28日まで（最長治験薬投与期間244日）
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アザシチジンのゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC∞)
時間枠：時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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7日目にアザシチジンを複数回投与した後の、ゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積（AUC∞）。可能であれば、線形台形則によって計算され、無限遠に外挿された、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積は、次の式に従って計算されました。AUC∞ = AUCt + (Ct/ λz最後の定量可能な濃度。
信頼性の低い λz を使用した AUC 外挿は実行されませんでした。
% AUC 外挿が ≥ 25% の場合、AUC∞ は報告されませんでした。
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時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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時間ゼロからアザシチジンの最終測定可能濃度 (AUCt) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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時間ゼロから最後の定量化可能な時点までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。濃度が増加している場合は線形台形則によって計算され、濃度が減少している場合は対数台形法によって計算されます。
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時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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アザシチジンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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観察された濃度対時間データから直接得られた観察された最大血漿濃度。
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時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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アザシチジンの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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観察された濃度対時間データから直接得られた、観察された血漿濃度が最大になるまでの時間。
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時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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アザシチジンの半減期 (T1/2) の終末期
時間枠：時間枠: 投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間の 7 日目の投与前
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見かけの終末半減期は、次の式 t½ = 0.693/λz に従って計算されました。
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時間枠: 投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間の 7 日目の投与前
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アザシチジンの見かけの総血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：時間枠：投与前の5日目と6日目、および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間の7日目（投与前）
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アザシチジンの見かけの総血漿クリアランス (CL/F) は、Dose/AUC∞ として計算されました。
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時間枠：投与前の5日目と6日目、および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間の7日目（投与前）
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アザシチジンの見かけの分布体積 (Vd/F)
時間枠：時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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分布の見かけの体積は、次の式に従って計算されました: Vd/F = (CL/F)/λz
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時間枠：投与前7日目および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインで輸血に依存していた参加者の参加者の赤血球 (RBC) 輸血ステータス
時間枠：サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました
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参加者が最初の投与前の 56 日間に 1 回以上の赤血球輸血を受けた場合、参加者はベースラインで輸血依存と見なされました。 研究中、参加者が56日以上連続して輸血を受けていない場合（例：1日目から56日目、2日目から57日目など）、参加者は治療期間中に輸血に依存していないと見なされました。 それ以外の場合は、輸血依存と見なされました。 合計 N = 44 ですが、輸血の種類ごとにベースラインで 1 人の参加者のみが依存または独立している可能性があります (つまり、合計 = 44: BL=32 で RBC 依存、BL=12 で RBC 非依存)。 |
サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました
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ベースラインで輸血に依存していなかった参加者の参加者の赤血球 (RBC) 輸血ステータス
時間枠：サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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参加者が初回投与前の 56 日間に RBC 輸血を受けていない場合、参加者はベースラインで RBC 輸血非依存性であると見なされました。 試験中、参加者が 56 日以上連続して RBC 輸血を受けていない場合（例：1 日目から 56 日目、2 日目から 57 日目など）、治療期間中は輸血に依存していないと見なされました。 それ以外の場合は、輸血依存と見なされました。 合計 N = 44 ですが、輸血の種類ごとにベースラインで 1 人の参加者のみが依存または独立している可能性があります (つまり、合計 = 44: BL=32 で RBC 依存、BL=12 で RBC 非依存)。 |
サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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ベースラインで輸血に依存していた参加者の参加者の血小板輸血ステータス
時間枠：サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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参加者が最初の投与前の 56 日間に 1 回以上の血小板輸血を受けた場合、参加者はベースラインで血小板輸血に依存していると見なされました。 研究中、参加者が56日以上連続して血小板輸血を受けていない場合（例：1日目から56日目、2日目から57日目など）、参加者は治療期間中に血小板輸血に依存していないと見なされました。 それ以外の場合は、血小板輸血に依存していると見なされました。 合計 N = 44 ですが、輸血の種類ごとにベースラインで 1 人の参加者のみが依存または独立している可能性があります (つまり、合計 = 44: BL = 18 で血小板依存、BL = 26 で血小板非依存)。 |
サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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ベースラインで輸血に依存していなかった参加者の参加者の血小板輸血ステータス
時間枠：サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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参加者が最初の投与前の 56 日間に血小板輸血を受けていない場合、参加者はベースラインで血小板輸血に依存していないと見なされました。 研究中、参加者が56日以上連続して血小板輸血を受けていない場合（例：1日目から56日目、2日目から57日目など）、参加者は治療期間中に血小板輸血に依存していないと見なされました。 それ以外の場合は、血小板輸血に依存していると見なされました。 合計 N = 44 ですが、輸血の種類ごとにベースラインで 1 人の参加者のみが依存または独立している可能性があります (つまり、合計 = 44: BL = 18 で血小板依存、BL = 26 で血小板非依存)。 |
サイクル 6 のベースライン。治療期間は、最初の投与日から最後の治療研究訪問までの期間と見なされました。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：C L Beach, PharmD、Celgene
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...終了しましたホジキンリンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫 | 急性白血病 | 血液悪性腫瘍 | 骨髄腫 | MyElodySplastic症候群（MDS）RAまたはRARSサブタイプ以外 | STI療法に耐性のある慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）アメリカ