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阿扎胞苷在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 成年台湾受试者中的研究

2019年11月21日 更新者：Celgene

一项 4 期、开放标签、单臂研究，以评估皮下注射阿扎胞苷在患有高危骨髓增生异常综合征的成年台湾受试者中的疗效、安全性和药代动力学。

本研究的主要目的是确定阿扎胞苷在治疗患有高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的台湾受试者中的有效性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究分为 3 个阶段，包括筛选阶段、治疗阶段和治疗后阶段，概述如下：

筛选阶段：

在进行任何与研究相关的程序之前，受试者将提供知情同意书。 筛选程序将在阿扎胞苷治疗开始前 28 天内进行（第 1 天，第 1 周期）。 受试者资格将基于中央病理学审查。 将在筛选时收集骨髓抽吸物和骨髓活组织检查，并在受试者接受 IP 之前由中央病理学审查员送去进行形态学评估。 中央病理审查员将根据 FAB 和 WHO 标准（分别为附录 A 和 B）记录 MDS 分类。

标准的细胞遗传学中期制剂将从骨髓抽吸物中制备出来，并在接受 IP 之前送到当地或中央实验室（对于没有当地分析能力的地点）进行细胞遗传学分析。

IPSS 评分将使用中央审查员的骨髓母细胞百分比病理报告、核型的局部细胞遗传学评估和血细胞减少数量的中央实验室报告（附录 D）来计算。

治疗阶段：

每个受试者的第一剂阿扎胞苷从第 1 周期的第 1 天开始。 所有受试者将每 28 天接受阿扎胞苷 75 mg/m2/天 SC，持续 7 天，最多 6 个周期，除非他们停止治疗。 治疗阶段的访问将安排在前 2 个周期每周一次，然后在整个研究的其余部分，所有后续周期每隔一周安排一次。 每周、每隔一周、每 4 周或在 24 周时执行安全性和有效性措施，具体取决于程序。

后处理阶段：

所有中止的受试者，无论中止的原因如何，都应在研究中止时进行研究结束程序。 在最后一次 IP 剂量后最多 28 天，受试者将进行一次随访以收集不良事件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi、台湾、613
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
      • Hualien、台湾、970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital-Hualien Tzu Chi Medical Center
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical Hospital University
      • Kaohsiung City、台湾、833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • New Taipei City、台湾、23561
        • Shuang-Ho Hospital
      • Taichung、台湾、404
        • China Medical University Hospital
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、11490
        • Tri-Service General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 MDS 的 FAB 分类诊断为 RAEB 或 RAEB-T，IPSS 评分为中等 2 或高风险，或根据修改后的 FAB 标准诊断为骨髓增生异常 CMML。
  • 台湾男女≥18岁
  • ECOG 0、1 或 2；
  • 足够的肝肾器官功能

排除标准：

  • 既往接受阿扎胞苷或地西他滨治疗
  • 在过去 12 个月内诊断出的恶性疾病
  • 未纠正的红细胞叶酸缺乏症或维生素 B12 缺乏症
  • 转移性疾病的诊断
  • 恶性肝肿瘤
  • 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
  • 先前的移植或细胞毒性治疗，包括阿扎胞苷和化学疗法，用于治疗 MDS
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内用促红细胞生成素或骨髓生长因子治疗，或在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内用雄激素治疗；
  • 活动性 HIV 或 B 型或 C 型病毒性肝炎
  • 在第 1 周期第 1 天之前的前 30 天内接受过其他研究药物的治疗，或之前接受研究药物治疗的持续不良事件，无论时间段如何；
  • 怀孕或哺乳期女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
阿扎胞苷 75 mg/m^2/天 皮下注射 7 天 每 28 天一天一次，最多 6 个周期
药品：阿扎胞苷
受试者将每 28 天接受阿扎胞苷 75 mg/m2/天 SC，持续 7 天，最多 6 个周期，除非他们停止治疗。 此外，根据研究者的判断，受试者可能会根据需要接受最好的支持性护理，包括抗生素和输血。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用国际工作组 (IWG) 骨髓增生异常综合征 (MDS) 标准并由研究者评估的具有血液学反应的参与者百分比
大体时间：在第 6 周期结束时评估的反应；到第 24 周；研究结束

根据 2000 年国际工作组 (IWG) 的 MDS 反应标准，血液学反应基于研究人员的决定并定义为：

  • 完全缓解 (CR)：重复骨髓 (BM) 显示 <5% 成髓细胞，外周血值持续≥ 2 个月的血红蛋白 (hgb) (>110 g/L)、中性粒细胞 (≥1.5x10^9/L)、血小板 (≥100x10^9/L)、原始细胞 (0%) 且无异常增生
  • 部分缓解 (PR)：与外周血 CR 相同：BM 显示原始细胞减少 ≥ 50% 或较不先进的 FAB 分类来自预处理
  • 疾病稳定 (SD)：未能达到 PR，至少 2 个月内没有进展的证据。
  • 失败：治疗期间死亡或疾病进展
  • CR 或 PR 后复发：从粒细胞或血小板的缓解/反应水平恢复到治疗前 BM 母细胞百分比或减少 ≥ 50%；或血红蛋白降低 ≥ 20 g/L 或输血依赖
  • 疾病进展：爆炸水平的变化
  • 疾病转化为 AML
在第 6 周期结束时评估的反应；到第 24 周；研究结束
使用国际工作组（IWG 血液学改善标准 Cheson 2000）骨髓增生异常综合征 (MDS) 标准并由申办方评估的参与者的百分比
大体时间：在第 6 周期结束时评估的反应；到第 24 周；研究结束

血液学改善 (HI) 有 4 类：

  1. 红细胞反应 (HI-E)：显着增加 >20g/L 或与输血无关。 输血需求轻微增加 10-20g/L 或减少 ≥50%。
  2. 血小板反应 (HI-P)：≥30x10^9/L 的主要绝对增加或血小板输注独立性。 轻微增加≥50%。
  3. 中性粒细胞反应 (HI-N)：显着增加 100% 或绝对增加 >0.5x10^9/L。 轻微-≥100%增加且绝对增加<0.5x10^9/L
  4. HI 后进展或复发

总体血液学改善 (HI) 定义为 HI-E、HI-P 或 HI-N 的任何类型（主要或次要）改善。 标准：预处理 = 血红蛋白 <100g/L 或红细胞输注依赖性，血小板计数 <100x10^9/L 或血小板输注依赖性，中性粒细胞绝对计数 <1.5x10^9/L。 赞助商的决定是使用临床相关数据得出的。

HI 后进展/复发的分母包括达到 HI 的参与者。
在第 6 周期结束时评估的反应；到第 24 周；研究结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按周期划分的红细胞 (RBC) 输注次数
大体时间：直至第 24 周；治疗期被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期。
治疗前 56 天和研究期间接受的输血次数每 28 天标准化一次，并按红细胞周期进行总结。 每 28 天的标准化公式为：[（测量期间的输血次数/测量期间的长度（天））x 28]，其中测量期间为基线或相关周期长度。 对于每个参与者，总体基线后平均值计算为每个周期 RBC 输注次数的平均值。
直至第 24 周；治疗期被认为是从首次给药日期到最后一次治疗研究访视的时期。
各周期的血小板输注次数
大体时间：直到第 24 周；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。
治疗前 56 天和研究期间接受的输血次数每 28 天标准化一次，并按血小板周期进行总结。 每 28 天的标准化公式为：[（测量期间的输血次数/测量期间的长度（天））x 28]，其中测量期间为基线或相关周期长度。 对于每个参与者，总体基线后平均值计算为每个周期血小板输注次数的平均值。
直到第 24 周；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。
每 28 天需要静脉注射抗生素、抗真菌药或抗病毒药的感染数（基线后平均值）
大体时间：直到第 24 周；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。
每 28 天/周期需要静脉注射抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的感染治疗不良事件。 总体基线后平均值是每 28 天/周期需要静脉注射抗生素或静脉注射抗病毒药物的平均感染数。 对于每个参与者，总体基线后平均值计算为每个周期每 28 天需要静脉注射抗生素或静脉注射抗病毒药物的感染数量的平均值。
直到第 24 周；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到完成/停止研究后 28 天（服用研究药物的最长时间为 244 天）

导致以下任何结果的 AE 被定义为严重不良事件 (SAE)：

  • 死亡;
  • 危及生命的事件；
  • 任何住院治疗或现有住院治疗的延长；
  • 持续或严重的残疾或无行为能力；
  • 先天性异常或出生缺陷；
  • 任何其他重要的医疗事件。

AE 的严重程度由研究者根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)（4.0 版）进行评估，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 终生-威胁和 5 级 = 死亡。 治疗中出现的紧急 AE (TEAE) 被定义为发作日期在研究药物首次给药当天或之后以及最后一次给药日期后 28 天内的 AE。 此外，任何发生在该时间范围之外并且被研究者评估为可能与研究药物相关的 AE 都被认为是 TEAE。
从首次服用研究药物到完成/停止研究后 28 天（服用研究药物的最长时间为 244 天）
阿扎胞苷从时间零到无穷大 (AUC∞) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
第 7 天多剂量阿扎胞苷后血浆浓度-时间曲线下面积从时间零到无穷大 (AUC∞)；如果可能，浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的面积，通过线性梯形规则计算并外推到无穷大，根据以下等式计算：AUC∞ = AUCt + (Ct/ λz)，其中 Ct 是最后可量化的浓度。 没有使用不可靠的 λz 进行 AUC 外推。 如果外推的 % AUC ≥ 25%，则不报告 AUC∞。
时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
从时间零到阿扎胞苷的最后可测量浓度 (AUCt) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
从时间零到最后一个可量化时间点的血浆浓度-时间曲线下的面积，当浓度增加时通过线性梯形法则计算，当浓度降低时通过对数梯形法计算。
时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
阿扎胞苷的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
直接从观察到的浓度对时间数据获得的观察到的最大血浆浓度。
时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
阿扎胞苷达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
直接从观察到的浓度与时间数据获得的达到最大观察到的血浆浓度的时间。
时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
阿扎胞苷半衰期 (T1/2) 的末期
大体时间：时间范围：第 7 天给药前 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时给药后
根据以下等式 t½ = 0.693/λz 计算表观终末半衰期。
时间范围：第 7 天给药前 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时给药后
阿扎胞苷的表观总血浆清除率 (CL/F)
大体时间：时间范围：第 5 天和第 6 天给药前和第 7 天（给药前）给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
阿扎胞苷的表观总血浆清除率 (CL/F) 计算为剂量/AUC∞
时间范围：第 5 天和第 6 天给药前和第 7 天（给药前）给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
阿扎胞苷的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
表观分布容积根据以下公式计算：Vd/F = (CL/F)/λz
时间范围：给药前第 7 天和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基线时依赖输血的参与者的红细胞 (RBC) 输血状态
大体时间：第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期

如果参与者在第一次给药前的 56 天内接受过一次或多次红细胞输注，则该参与者在基线时被视为输血依赖。 在研究期间，如果参与者在任何连续 56 天或更长时间（例如，第 1 至 56 天、第 2 至 57 天等）期间没有输血，则该参与者被认为在治疗期间不依赖输血。 否则，他们被认为是输血依赖。

总数 N=44，但 1 名参与者在每种输血类型的基线时只能依赖或独立（即总数 = 44：在 BL=32 时依赖 RBC，在 BL=12 时独立于 RBC）
第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期
基线时不依赖输血的参与者的红细胞 (RBC) 输血状态
大体时间：第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。

如果参与者在第一次给药前的 56 天内没有接受过红细胞输注，则该参与者被认为在基线时不依赖红细胞输注。 在研究期间，如果参与者在任何连续 56 天或更长时间（例如，第 1 至 56 天、第 2 至 57 天等）期间未进行红细胞输注，则该参与者被视为在治疗期间不依赖输血。 否则，他们被认为是输血依赖。

总数 N=44，但 1 名参与者在每种输血类型的基线时只能依赖或独立（即总数 = 44：在 BL=32 时依赖 RBC，在 BL=12 时独立于 RBC）
第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。
基线时依赖输血的参与者的血小板输注状态
大体时间：第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。

如果参与者在第一次给药前的 56 天内接受过一次或多次血小板输注，则该参与者被认为在基线时依赖于血小板输注。 在研究期间，如果参与者在任何连续 56 天或更长时间（例如，第 1 至 56 天、第 2 至 57 天等）期间未进行血小板输注，则该参与者被认为在治疗期间不依赖血小板输注。 否则，他们被认为依赖于血小板输注。

总数 N=44，但 1 名参与者在基线时只能依赖或独立于每种类型的输血（即，总数 = 44：血小板依赖性在 BL=18，血小板独立性在 BL=26）
第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。
基线时不依赖输血的参与者的血小板输注状态
大体时间：第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。

如果参与者在首次给药前的 56 天内没有进行过血小板输注，则该参与者在基线时被视为独立于血小板输注。 在研究期间，如果参与者在任何连续 56 天或更长时间（例如，第 1 至 56 天、第 2 至 57 天等）期间未进行血小板输注，则该参与者被认为在治疗期间不依赖血小板输注。 否则，他们被认为依赖于血小板输注。

总数 N=44，但 1 名参与者在基线时只能依赖或独立于每种类型的输血（即，总数 = 44：血小板依赖性在 BL=18，血小板独立性在 BL=26）
第 6 周期的基线；治疗期间被认为是从第一次给药日期到最后一次治疗研究访问的时期。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：C L Beach, PharmD、Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2013年5月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月13日

首次发布 (估计)

2010年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月21日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AZA-MDS-001

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