Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение азацитидина у взрослых тайваньцев с миелодиспластическими синдромами высокого риска (МДС)

21 ноября 2019 г. обновлено: Celgene

Фаза 4, открытое, одногрупповое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики подкожного азацитидина у взрослых тайваньских субъектов с миелодиспластическими синдромами повышенного риска.

Основная цель этого исследования — определить эффективность и безопасность азацитидина при лечении тайваньцев с миелодиспластическим синдромом (МДС) высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 3 фаз, которые включают фазу скрининга, фазу лечения и фазу после лечения, и описаны следующим образом:

Этап скрининга:

Субъекты предоставят информированное согласие до прохождения любых процедур, связанных с исследованием. Процедуры скрининга должны проводиться в течение 28 дней до начала лечения азацитидином (день 1, цикл 1). Приемлемость субъектов будет основываться на центральном обзоре патологии. Аспират костного мозга и биопсия костного мозга будут собраны при скрининге и отправлены для морфологической оценки центральным экспертом по патологии до того, как субъект получит IP. Главный патологоанатом документирует классификацию МДС в соответствии с критериями FAB и ВОЗ (приложения A и B соответственно).

Стандартный цитогенетический метафазный препарат будет приготовлен из аспирата костного мозга и отправлен в местную или центральную лабораторию (для мест, где нет возможности проведения локального анализа) для цитогенетического анализа перед получением IP.

Оценка IPSS будет рассчитываться с использованием отчета центрального рецензента о патологии для процентного содержания бластов в костном мозге, локальной цитогенетической оценки кариотипа и отчета центральной лаборатории о количестве цитопений (Приложение D).

Фаза лечения:

Первая доза азацитидина для каждого субъекта начинается в 1-й день цикла 1. Все субъекты будут получать азацитидин 75 мг/м2/день подкожно в течение 7 дней каждые 28 дней до 6 циклов, если только они не прекратят лечение. Визиты на этапе лечения должны планироваться еженедельно для первых 2 циклов, затем каждые две недели для всех последующих циклов в течение оставшейся части исследования. Меры безопасности и эффективности следует проводить еженедельно, раз в две недели, каждые 4 недели или через 24 недели, в зависимости от процедуры.

Фаза после лечения:

Все прекратившие участие субъекты, независимо от причины прекращения, должны пройти процедуру окончания исследования во время прекращения исследования. Субъекты будут иметь последующий визит для сбора данных о нежелательных явлениях в течение 28 дней после последней внутрибрюшинной дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi, Тайвань, 613
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
      • Hualien, Тайвань, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital-Hualien Tzu Chi Medical Center
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical Hospital University
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • New Taipei City, Тайвань, 23561
        • Shuang-Ho Hospital
      • Taichung, Тайвань, 404
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11490
        • Tri-Service General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз RAEB или RAEB-T в соответствии с FAB-классификацией MDS и с оценкой IPSS промежуточного-2 или высокого риска или диагноз миелодиспластического CMML в соответствии с модифицированными критериями FAB.
  • Тайваньские мужчины и женщины ≥ 18 лет
  • ECOG 0, 1 или 2;
  • Адекватная функция печени и почек

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение азацитидином или децитабином
  • Злокачественное заболевание, диагностированное в течение предшествующих 12 месяцев
  • Неисправленный дефицит фолиевой кислоты в эритроцитах или дефицит витамина B12
  • Диагностика метастатического заболевания
  • Злокачественные опухоли печени
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
  • Предшествующая трансплантация или цитотоксическая терапия, включая азацитидин и химиотерапию, назначаемые для лечения МДС
  • Лечение эритропоэтином или миелоидными факторами роста в течение 21 дня до 1-го дня цикла 1 или андрогенными гормонами в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1;
  • Активный ВИЧ или вирусный гепатит типа B или C
  • Лечение другими исследуемыми препаратами в течение предшествующих 30 дней до 1-го дня цикла 1 или продолжающиеся побочные эффекты от предыдущего лечения исследуемыми препаратами, независимо от периода времени;
  • Беременные или кормящие самки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однорукий
Азацитидин 75 мг/м^2/день Подкожно в течение 7 дней День каждые 28 дней до 6 циклов
Лекарство: Азацитидин
Субъекты будут получать азацитидин 75 мг/м2/день подкожно в течение 7 дней каждые 28 дней в течение до 6 циклов, если они не прекратят лечение. Кроме того, по усмотрению исследователя субъекты могут получать наилучшую поддерживающую терапию, включая антибиотики и переливание крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с гематологическим ответом с использованием критериев Международной рабочей группы (IWG) для миелодиспластического синдрома (МДС) и по оценке исследователя
Временное ограничение: Ответ оценивается в конце цикла 6; до 24 недели; Конец учебы

Гематологический ответ в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2000 г. для МДС был основан на определении исследователей и определен как:

  • Полный ответ (CR): повторный костный мозг (BM) показывает <5% миелобластов и значения гемоглобина (hgb) (> 110 г / л) в периферической крови, продолжающиеся ≥ 2 месяцев (> 110 г / л), нейтрофилы (> 1,5x10 ^ 9 / л), тромбоциты (≥100x10^9/л), бласты (0%) и отсутствие дисплазии
  • Частичный ответ (PR): такой же, как CR для периферической крови: BM показывает снижение бластов на ≥ 50% или менее продвинутую классификацию FAB по сравнению с предварительной обработкой
  • Стабильное заболевание (SD): неспособность достичь PR, отсутствие признаков прогрессирования в течение как минимум 2 месяцев.
  • Неудача: смерть во время лечения или прогрессирование заболевания
  • Рецидив после CR или PR: возвращение к долеченному проценту бластов BM или снижение ≥ 50% от уровней ремиссии/ответа в гранулоцитах или тромбоцитах; или снижение hgb на ≥20 г/л или трансфузионная зависимость
  • Прогрессирование заболевания: изменение уровня бластов
  • Трансформация заболевания в ОМЛ
Ответ оценивается в конце цикла 6; до 24 недели; Конец учебы
Процент участников, демонстрирующих гематологические улучшения, согласно критериям Международной рабочей группы (IWG Criteria for Hematologic Improvement Cheson 2000) для миелодиспластического синдрома (МДС) и по оценке спонсора
Временное ограничение: Ответ оценивается в конце цикла 6; до 24 недели; Конец учебы

Гематологические улучшения (HI) делятся на 4 категории:

  1. Эритроидный ответ (HI-E): значительное увеличение > 20 г/л или независимо от трансфузии. Незначительное увеличение потребности в переливании на 10-20 г/л или снижение на ≥50%.
  2. Тромбоцитарная реакция (HI-P): значительное абсолютное увеличение ≥30x10^9/л или независимость от трансфузии тромбоцитов. Незначительное - ≥50% увеличение.
  3. Реакция нейтрофилов (HI-N): значительное увеличение на 100% или абсолютное увеличение >0,5x10^9/л. Незначительное-≥100% увеличение и абсолютное увеличение <0,5x10^9/л
  4. Прогрессирование или рецидив после HI

Общее гематологическое улучшение (HI) определяли как любой тип (значительный или незначительный) улучшения HI-E, HI-P или HI-N. Критерии: Предварительное лечение = гемоглобин <100 г/л или зависимость от переливания эритроцитов, количество тромбоцитов <100x10^9/л или зависимость от переливания тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов <1,5x10^9/л. Определение спонсора было получено с использованием клинически значимых данных.

Знаменатель прогрессирования/рецидива после ГИ включал участников, достигших ГИ.
Ответ оценивается в конце цикла 6; до 24 недели; Конец учебы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество переливаний эритроцитов (эритроцитов) по циклам
Временное ограничение: До 24 недели. Периодом лечения считался период с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Количество трансфузий, полученных за 56 дней до лечения и во время исследования, стандартизировали на 28 дней и суммировали по циклам для эритроцитов. Формула для стандартизации на 28 дней была следующей: [(количество переливаний за период измерения / продолжительность периода измерения (дни)) x 28], где период измерения был либо исходным уровнем, либо соответствующей продолжительностью цикла. Для каждого участника общее среднее значение после исходного уровня было рассчитано как среднее число переливаний эритроцитов за цикл.
До 24 недели. Периодом лечения считался период с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Количество переливаний тромбоцитов по циклам
Временное ограничение: До 24 недели; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Количество трансфузий, полученных за 56 дней до лечения и во время исследования, стандартизировали на 28 дней и суммировали по циклам для тромбоцитов. Формула для стандартизации на 28 дней была следующей: [(количество переливаний за период измерения / продолжительность периода измерения (дни)) x 28], где период измерения был либо исходным уровнем, либо соответствующей продолжительностью цикла. Для каждого участника общее среднее после исходного уровня было рассчитано как среднее число переливаний тромбоцитов за цикл.
До 24 недели; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Количество инфекций (в среднем после исходного уровня), требующих внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов за 28 дней
Временное ограничение: До 24 недели; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Нежелательное явление инфекции во время лечения, требующее внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов каждые 28 дней/цикл. Общее среднее значение после исходного уровня представляет собой среднее число инфекций, требующих внутривенного введения антибиотиков или внутривенного противовирусного препарата за 28 дней/цикл. Для каждого участника общее среднее значение после исходного уровня было рассчитано как среднее число инфекций, требующих внутривенного введения антибиотиков или внутривенного противовирусного препарата за 28 дней цикла.
До 24 недели; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после завершения/прекращения исследования (максимальное время приема исследуемого препарата 244 дня)

НЯ, которое привело к любому из следующих исходов, было определено как серьезное нежелательное явление (СНЯ):

  • Смерть;
  • Опасное для жизни событие;
  • Любая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации;
  • Стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность;
  • Врожденная аномалия или врожденный дефект;
  • Любое другое важное медицинское событие.

Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) (версия 4.0), где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = пожизненная. угроза и 5 класс = смерть. НЯ, возникающие при лечении (TEAE), определялись как НЯ с датой начала или после первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней после даты последней дозы. Кроме того, любое НЯ, возникшее за пределами этого периода времени и оцененное исследователем как возможное, связанное с исследуемым препаратом, считалось НЯ НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после завершения/прекращения исследования (максимальное время приема исследуемого препарата 244 дня)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC∞) азацитидина
Временное ограничение: Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC∞) после многократных доз азацитидина на 7-й день; если возможно, площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную по линейному правилу трапеций и экстраполированную на бесконечность, рассчитывали по следующему уравнению: AUC∞ = AUCt + (Ct/λz), где Ct — последняя определяемая концентрация. Экстраполяция AUC с недостоверным значением λz не проводилась. Если % экстраполированного AUC составляет ≥ 25%, AUC∞ не сообщается.
Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUCt) азацитидина
Временное ограничение: Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней поддающейся количественному определению временной точки, рассчитанная по линейному правилу трапеций, когда концентрации увеличиваются, и по методу логарифмических трапеций, когда концентрации уменьшаются.
Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация азацитидина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме получена непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени.
Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Время достижения максимальной концентрации азацитидина в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени.
Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Терминальная фаза периода полувыведения (T1/2) азацитидина
Временное ограничение: Сроки: 7-й день до введения дозы через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Кажущийся конечный период полураспада рассчитывали по следующему уравнению: t½ = 0,693/λz.
Сроки: 7-й день до введения дозы через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F) азацитидина
Временное ограничение: Сроки: 5-й и 6-й дни до введения дозы и 7-й день (до введения дозы) через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F) азацитидина рассчитывали как доза/AUC∞.
Сроки: 5-й и 6-й дни до введения дозы и 7-й день (до введения дозы) через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Кажущийся объем распределения (Vd/F) азацитидина
Временное ограничение: Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Кажущийся объем распределения рассчитывали по уравнению: Vd/F = (CL/F)/λz
Сроки: 7-й день до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус трансфузии эритроцитов (эритроцитов) участников для участников, которые были зависимы от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.

Участник считался зависимым от переливания крови на исходном уровне, если ему было проведено одно или несколько переливаний эритроцитарной массы в течение 56 дней до первой дозы. Во время исследования участник считался независимым от переливания крови в течение периода лечения, если ему не было переливаний в течение любых 56 дней подряд или более (например, с 1 по 56 день, со 2 по 57 день и т. д.). В противном случае они считались зависимыми от переливания крови.

Всего N = 44, но 1 участник может быть зависимым или независимым на исходном уровне только для каждого типа переливания (т. е. всего = 44: зависимость от эритроцитов при BL = 32, независимость от эритроцитов при BL = 12)
Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Статус трансфузии эритроцитов (эритроцитов) участников для участников, которые были независимыми от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.

Участник считался независимым от переливания эритроцитов на исходном уровне, если ему не было переливаний эритроцитов в течение 56 дней до первой дозы. Во время исследования участник считался независимым от переливания крови в течение периода лечения, если ему не было переливаний эритроцитов в течение любых 56 дней подряд или более (например, дни с 1 по 56, дни со 2 по 57 и т. д.). В противном случае они считались зависимыми от переливания крови.

Всего N = 44, но 1 участник может быть зависимым или независимым на исходном уровне только для каждого типа переливания (т. е. всего = 44: зависимость от эритроцитов при BL = 32, независимость от эритроцитов при BL = 12)
Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Статус переливания тромбоцитов участников для участников, которые были зависимы от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.

Участник считался зависимым от переливания тромбоцитов на исходном уровне, если ему было проведено одно или несколько переливаний тромбоцитов в течение 56 дней до первой дозы. Во время исследования участник считался независимым от трансфузии тромбоцитов в течение периода лечения, если участник не получал трансфузии тромбоцитов в течение любых 56 дней подряд или более (например, дни с 1 по 56, дни со 2 по 57 и т. д.). В противном случае они считались зависимыми от переливания тромбоцитов.

Всего N = 44, но 1 участник может быть зависимым или независимым на исходном уровне только для каждого типа переливания (то есть, всего = 44: тромбоцитарно зависимый при BL = 18, тромбоцитарный независимый при BL = 26)
Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.
Статус переливания тромбоцитов участников для участников, которые были независимыми от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.

Участник считался независимым от трансфузии тромбоцитов на исходном уровне, если ему не было переливаний тромбоцитов в течение 56 дней до первой дозы. Во время исследования участник считался независимым от трансфузии тромбоцитов в течение периода лечения, если участник не получал трансфузии тромбоцитов в течение любых 56 дней подряд или более (например, дни с 1 по 56, дни со 2 по 57 и т. д.). В противном случае они считались зависимыми от переливания тромбоцитов.

Всего N = 44, но 1 участник может быть зависимым или независимым на исходном уровне только для каждого типа переливания (то есть, всего = 44: тромбоцитарно зависимый при BL = 18, тромбоцитарный независимый при BL = 26)
Исходный уровень к циклу 6; Период лечения считался периодом с даты введения первой дозы до последнего визита в рамках исследования лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: C L Beach, PharmD, Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZA-MDS-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться