고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 대만 성인 피험자에 대한 아자시티딘 연구
고위험 골수이형성 증후군이 있는 대만 성인 피험자에서 피하 아자시티딘의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 4상, 공개 라벨, 단일 암 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 스크리닝 단계, 치료 단계 및 치료 후 단계를 포함하는 3단계로 이루어지며 다음과 같이 요약됩니다.
스크리닝 단계:
피험자는 연구 관련 절차를 거치기 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 스크리닝 절차는 아자시티딘 치료 개시 전 28일 이내에 이루어져야 합니다(1일차, 주기 1). 피험자 적격성은 중앙 병리학 검토를 기반으로 합니다. 골수 흡인 및 골수 생검은 스크리닝 시 수집되고 피험자가 IP를 받기 전에 중앙 병리 검토자에 의한 형태학적 평가를 위해 전송됩니다. 중앙 병리 검토자는 FAB 및 WHO 기준(각각 부록 A 및 B)에 따라 MDS 분류를 문서화합니다.
표준 세포유전학적 중기 준비물은 골수 흡인물에서 준비되어 IP를 받기 전에 세포유전학적 분석을 위해 지역 또는 중앙 실험실(로컬 분석 기능이 없는 사이트의 경우)로 보내집니다.
IPSS 점수는 골수 모세포 백분율에 대한 중앙 검토자의 병리학 보고서, 핵형에 대한 국소 세포유전학적 평가 및 혈구감소증 수에 대한 중앙 실험실 보고서를 사용하여 계산됩니다(부록 D).
치료 단계:
각 피험자에 대한 아자시티딘의 첫 번째 용량은 주기 1의 1일째에 시작됩니다. 모든 대상자는 치료를 중단하지 않는 한 최대 6주기 동안 28일마다 7일 동안 아자시티딘 75mg/m2/일 SC를 투여받습니다. 치료 단계 동안의 방문은 처음 2주기 동안 매주, 그 다음 연구의 나머지 기간 동안 모든 후속 주기 동안 격주로 예정되어 있습니다. 안전성 및 유효성 측정은 절차에 따라 매주, 격주, 4주마다 또는 24주마다 수행됩니다.
후처리 단계:
중단 이유에 관계없이 중단된 모든 피험자는 연구 중단 시점에 연구 종료 절차를 거쳐야 합니다. 피험자는 마지막 IP 투여 후 최대 28일까지 부작용 수집을 위해 후속 방문을 하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Changhua, 대만, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Chiayi, 대만, 613
- Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
-
Hualien, 대만, 970
- Buddhist Tzu Chi General Hospital-Hualien Tzu Chi Medical Center
-
Kaohsiung, 대만, 807
- Kaohsiung Medical Hospital University
-
Kaohsiung City, 대만, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
New Taipei City, 대만, 23561
- Shuang-Ho Hospital
-
Taichung, 대만, 404
- China Medical University Hospital
-
Tainan, 대만, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, 대만, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, 대만, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, 대만, 11490
- Tri-Service General Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- MDS에 대한 FAB 분류에 따른 RAEB 또는 RAEB-T의 진단 및 수정된 FAB 기준에 따른 골수이형성 CMML의 진단 또는 중급 2 또는 고위험의 IPSS 점수.
- 만 18세 이상의 대만인 남녀
- ECOG 0, 1 또는 2;
- 적절한 간 및 신장 기관 기능
제외 기준:
- 아자시티딘 또는 데시타빈을 사용한 이전 치료
- 이전 12개월 이내에 진단된 악성 질환
- 교정되지 않은 적혈구 엽산 결핍 또는 비타민 B12 결핍
- 전이성 질환의 진단
- 악성 간종양
- 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- MDS를 치료하기 위해 투여된 이전 이식 또는 아자시티딘 및 화학 요법을 포함한 세포 독성 요법
- 주기 1의 1일 전 21일 동안 에리스로포이에틴 또는 골수 성장 인자로 치료하거나 주기 1의 1일 전 14일 동안 안드로겐 호르몬 치료;
- 활동성 HIV 또는 B형 또는 C형 바이러스성 간염
- 주기 1의 1일 전 이전 30일 이내에 다른 연구 약물로 치료했거나 기간에 관계없이 이전 연구 약물로 치료한 결과 진행 중인 부작용
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일 팔
아자시티딘 75 mg/m^2/일 7일 동안 피하 하루 최대 6주기 동안 28일마다
|
피험자는 치료를 중단하지 않는 한 최대 6주기 동안 28일마다 7일 동안 아자시티딘 75mg/m2/일 SC를 투여받습니다.
또한 피험자는 조사자의 재량에 따라 항생제 및 수혈을 포함하여 필요에 따라 최상의 지지 치료를 받을 수 있습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
골수이형성 증후군(MDS)에 대한 IWG(International Working Group) 기준을 사용하여 조사자가 평가한 혈액학적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 주기 6의 끝에서 평가된 반응; 24주까지; 연구 종료
|
MDS에 대한 2000년 IWG(International Working Group) 반응 기준에 따른 혈액학적 반응은 조사자의 결정을 기반으로 하며 다음과 같이 정의됩니다.
|
주기 6의 끝에서 평가된 반응; 24주까지; 연구 종료
|
|
International Working Group(IWG Criteria for Hematologic Improvement Cheson 2000) 골수이형성 증후군(MDS) 기준 및 후원자가 평가한 혈액학적 개선을 보이는 참가자의 비율
기간: 주기 6의 끝에서 평가된 반응; 24주까지; 연구 종료
|
혈액학적 개선(HI)에는 4가지 범주가 있습니다.
전반적인 혈액학적 개선(HI)은 HI-E, HI-P 또는 HI-N의 모든 유형(주요 또는 경미한) 개선으로 정의되었습니다. 기준: 전처리 = 헤모글로빈 <100g/L 또는 RBC 수혈 의존성, 혈소판 수 <100x10^9/L 또는 혈소판 수혈 의존성, 절대 호중구 수 <1.5x10^9/L. 후원자의 결정은 임상적으로 관련된 데이터를 사용하여 도출되었습니다. HI 후 진행/재발의 분모에는 HI를 달성한 참가자가 포함되었습니다. |
주기 6의 끝에서 평가된 반응; 24주까지; 연구 종료
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주기별 적혈구(RBC) 수혈 횟수
기간: 24주차까지; 치료 중 기간은 최초 투여일로부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주하였다.
|
치료 56일 전과 연구 기간 동안 받은 수혈 횟수는 28일당 표준화하고 RBC에 대해 주기별로 요약했습니다.
28일당 표준화 공식은 다음과 같습니다. [(측정 기간 중 수혈 횟수 / 측정 기간(일)) x 28], 여기서 측정 기간은 기준선 또는 관련 주기 길이입니다.
각 참가자에 대해 전체 기준 후 평균은 주기당 RBC 수혈 횟수의 평균으로 계산되었습니다.
|
24주차까지; 치료 중 기간은 최초 투여일로부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주하였다.
|
|
주기별 혈소판 수혈 횟수
기간: 24주까지; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
치료 56일 전과 연구 기간 동안 받은 수혈 횟수는 28일당 표준화하고 혈소판 주기별로 요약했습니다.
28일당 표준화 공식은 다음과 같습니다. [(측정 기간 중 수혈 횟수 / 측정 기간(일)) x 28], 여기서 측정 기간은 기준선 또는 관련 주기 길이입니다.
각 참가자에 대해 전체 기준선 후 평균은 주기당 혈소판 수혈 횟수의 평균으로 계산되었습니다.
|
24주까지; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
|
28일당 정맥 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 감염 수(기준선 이후 평균)
기간: 24주까지; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
28일/주기당 IV 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 필요로 하는 감염의 치료 중 부작용.
전체 기준선 후 평균은 28일/주기당 IV 항생제 또는 IV 항바이러스제를 필요로 하는 감염 수의 평균입니다.
각 참가자에 대해 전체 기준선 이후 평균은 주기당 28일당 IV 항생제 또는 IV 항바이러스제를 필요로 하는 감염 횟수의 평균으로 계산되었습니다.
|
24주까지; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
|
부작용이 있는 참가자 수(AE)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 완료/중단 후 28일까지(연구 약물에 대한 최대 시간 244일)
|
다음 결과 중 하나를 초래한 AE는 심각한 부작용(SAE)으로 정의되었습니다.
AE의 중증도는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.0)에 따라 조사관에 의해 평가되었으며, 여기서 등급 1 = 약함, 등급 2 = 중등도, 등급 3 = 중증, 등급 4 = 평생- 위협적이고 등급 5 = 사망. 치료 응급 AE(TEAE)는 개시일이 연구 약물의 첫 투여일 또는 그 이후이고 마지막 투여일로부터 28일 이내인 AE로 정의되었습니다. 또한, 이 기간을 초과하여 발생하고 조사자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 평가한 임의의 AE를 TEAE로 간주했습니다. |
연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 완료/중단 후 28일까지(연구 약물에 대한 최대 시간 244일)
|
|
Azacitidine의 0시부터 무한대(AUC∞)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
7일에 아자시티딘의 다중 투여 후 시간 0에서 무한대(AUC∞)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; 가능한 경우 선형 사다리꼴 규칙에 의해 계산되고 무한대로 외삽된 시간 0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적은 다음 방정식에 따라 계산되었습니다. AUC∞ = AUCt + (Ct/ λz ), 여기서 Ct는 마지막 정량화 가능한 농도.
신뢰할 수 없는 λz로 AUC 외삽을 수행하지 않았습니다.
추정된 % AUC가 ≥ 25%인 경우 AUC∞가 보고되지 않았습니다.
|
기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
|
0시부터 아자시티딘의 마지막 측정 가능 농도(AUCt)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
농도가 증가할 때 선형 사다리꼴 법칙에 의해 계산되고 농도가 감소할 때 대수 사다리꼴 방법에 의해 계산되는, 시간 0에서 최종 정량화 가능한 시점까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
|
기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
|
아자시티딘의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도.
|
기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
|
아자시티딘의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간.
|
기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
|
아자시티딘의 반감기 말기(T1/2)
기간: 기간: 투여 전 7일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
겉보기 말기 반감기는 다음 방정식 t½ = 0.693/λz에 따라 계산되었습니다.
|
기간: 투여 전 7일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
|
아자시티딘의 겉보기 총 혈장 제거율(CL/F)
기간: 기간: 투약 전 5일 및 6일 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간에 7일(투약 전)
|
아자시티딘의 겉보기 총 혈장 청소율(CL/F)은 Dose/AUC∞로 계산되었습니다.
|
기간: 투약 전 5일 및 6일 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간에 7일(투약 전)
|
|
아자시티딘의 겉보기 분포 용적(Vd/F)
기간: 기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
분포의 겉보기 부피는 방정식에 따라 계산되었습니다. Vd/F = (CL/F)/λz
|
기간: 투여 전 7일 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 수혈에 의존했던 참가자의 적혈구(RBC) 수혈 상태
기간: 사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
참가자가 첫 번째 투여 전 56일 동안 1회 이상의 적혈구 수혈을 받은 경우 참가자는 기준선에서 수혈 의존성으로 간주되었습니다. 연구 기간 동안 참가자가 연속 56일 이상(예: 1일에서 56일, 2일에서 57일 등) 동안 수혈을 받지 않은 경우 참가자는 치료 기간 동안 수혈 독립적인 것으로 간주되었습니다. 그렇지 않으면 수혈에 의존하는 것으로 간주되었습니다. 총 N=44, 그러나 1명의 참가자는 각 유형의 수혈에 대해 기준선에서 의존적이거나 독립적일 수 있습니다(즉, 총 = 44: BL=32에서 RBC 의존, BL=12에서 RBC 독립적). |
사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
|
베이스라인에서 수혈 독립적인 참가자에 대한 참가자의 적혈구(RBC) 수혈 상태
기간: 사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
참가자가 첫 번째 투여 전 56일 동안 RBC 수혈을 받지 않은 경우 기준선에서 참가자는 RBC 수혈 비의존성으로 간주되었습니다. 연구 기간 동안 참가자가 연속 56일 이상(예: 1일에서 56일, 2일에서 57일 등) 동안 RBC 수혈을 받지 않은 경우 참가자는 치료 기간 동안 수혈 독립적인 것으로 간주되었습니다. 그렇지 않으면 수혈에 의존하는 것으로 간주되었습니다. 총 N=44, 그러나 1명의 참가자는 각 유형의 수혈에 대해 기준선에서 의존적이거나 독립적일 수 있습니다(즉, 총 = 44: BL=32에서 RBC 의존, BL=12에서 RBC 독립적). |
사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
|
베이스라인에서 수혈 의존적이었던 참가자에 대한 참가자의 혈소판 수혈 상태
기간: 사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
참가자가 첫 번째 투여 전 56일 동안 1회 이상의 혈소판 수혈을 받은 경우 참가자는 기준선에서 혈소판 수혈에 의존하는 것으로 간주되었습니다. 연구 기간 동안 참가자가 연속 56일 이상 동안(예: 1일에서 56일, 2일에서 57일 등) 혈소판 수혈을 받지 않은 경우 참가자는 치료 중 기간 동안 독립적인 혈소판 수혈로 간주되었습니다. 그렇지 않으면 혈소판 수혈에 의존하는 것으로 간주되었습니다. 총 N=44, 그러나 1명의 참가자는 각 유형의 수혈에 대해 기준선에서 의존적이거나 독립적일 수 있습니다(즉, 총 = 44: BL=18에서 혈소판 의존, BL=26에서 혈소판 독립). |
사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
|
베이스라인에서 독립적으로 수혈을 받은 참가자에 대한 참가자의 혈소판 수혈 상태
기간: 사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
참가자가 첫 번째 투여 전 56일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 경우 참가자는 기준선에서 독립적인 혈소판 수혈로 간주되었습니다. 연구 기간 동안 참가자가 연속 56일 이상 동안(예: 1일에서 56일, 2일에서 57일 등) 혈소판 수혈을 받지 않은 경우 참가자는 치료 중 기간 동안 독립적인 혈소판 수혈로 간주되었습니다. 그렇지 않으면 혈소판 수혈에 의존하는 것으로 간주되었습니다. 총 N=44, 그러나 1명의 참가자는 각 유형의 수혈에 대해 기준선에서 의존적이거나 독립적일 수 있습니다(즉, 총 = 44: BL=18에서 혈소판 의존, BL=26에서 혈소판 독립). |
사이클 6에 대한 기준; 치료 중 기간은 첫 번째 투약 날짜부터 마지막 치료 연구 방문까지의 기간으로 간주되었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: C L Beach, PharmD, Celgene
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
아자시티딘에 대한 임상 시험
-
Peking Union Medical College Hospital초대로 등록
-
Molecular Partners AG모집하지 않고 적극적으로
-
French Innovative Leukemia OrganisationAcute Leukemia French Association모병AML, 성인 | 재발성 성인 AML | 난치성 AML | FLT3-TKD 돌연변이 | FLT3-ITD프랑스
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ningbo No. 1 Hospital; Jinhua Central Hospital; Huizhou Municipal Central Hospital모병
-
Taiho Oncology, Inc.모병급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | 만성골수단구성백혈병 | 골수이형성 증후군/신생물미국, 스페인, 캐나다, 이탈리아, 영국, 헝가리, 독일, 체코, 폴란드, 프랑스
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...아직 모집하지 않음