喫煙者におけるトルカポンのパイロット研究

包含基準:

1. 病歴、身体検査および精神医学的検査、臨床検査、肝機能モニタリングを含む医学的評価に基づいて、担当医師によって健康であると判断される。
2. 18 歳から 55 歳までで、IQ が 90 以上の喫煙者。
3. 同意フォームに記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
4. 自己申告に基づいて、被験者は1日あたり10本以上喫煙し、今後6か月以内に禁煙することに関心がある必要があります（つまり、治療希望者）。
5. 妊娠の可能性のある女性は、医学的に認められた避妊方法（コンドームと殺精子剤、経口避妊薬、デポプロベラ注射、避妊パッチ、卵管結紮など）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

喫煙行動

1. 噛みタバコや嗅ぎタバコの使用
2. 現在登録している、または来月に別の禁煙プログラムに登録する予定がある
3. 来月に他のニコチン代替品または禁煙治療を使用する予定がある
4. ベースラインの一酸化炭素 (CO) 測定値 < 10ppm を提供します

アルコール/薬物の除外基準

1. 薬物乱用の病歴および/または現在薬物乱用の治療を受けている（例：アルコール、オピオイド、コカイン、マリファナ、MDMA/エクスタシー、または覚醒剤）
2. 現在のアルコール摂取量が、過去 6 か月間で男性の場合は標準ドリンク/週 14 杯以上、女性の場合は標準ドリンク/週 7 杯を超えています

薬物除外基準

1. 以下を含む薬剤の現在使用または最近の中止（過去4週間以内）：

   • 以下を含むあらゆる形態の向精神薬：

     • 抗精神病薬、
     • 非定型抗精神病薬、
     • 気分安定剤、
     • 抗うつ薬（三環系薬、SSRI、MAOI、非選択的MAOI、ウェルブトリン/ザイバン）、
     • 抗パニック剤、
     • 抗強迫剤、
     • 抗不安薬、および
     • 興奮剤（例：プロビジル、リタリン）
     • バレニクリン
   • 慢性的な痛みの治療薬
   • 抗凝固剤（ワルファリンなど）
   • 心臓の薬なら何でも
   • 喘息の毎日の薬
   • アポモルヒネ、ドブタミン、イソプロテレノール、レボドパ、メチルドーパ、または交感神経刺激薬（アルブテロール、プソイドエフェドリンなど）
2. 何らかの禁煙薬を現在使用している。

医療除外基準

1. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性。
2. 精神病、大うつ病または双極性障害、統合失調症、またはMINIによって特定された軸1障害の病歴または現在の診断。
3. 過去6か月以内の重篤または不安定な疾患（例：癌[扁平上皮癌を除く]、心臓病、HIV、肝臓病、パーキンソン病）。
4. てんかんまたは発作性疾患の病歴。
5. -異常なリズムおよび/または頻脈（>100拍/分）の病歴または現在の診断（過去6か月）。慢性閉塞性肺疾患（COPD）、心血管疾患（脳卒中、狭心症、冠状動脈性心疾患）、過去6か月以内の心臓発作、コントロール不良の高血圧症（SBP>150またはDBP>90）の病歴または現在の診断
6. 腎臓および/または肝不全（移植を含む）または問題（肝硬変など）の病歴;現在の肝疾患または機能障害。
7. 肝炎の病歴または現在の診断。
8. 肝機能検査値が正常範囲から 20% 以上外れている。
9. 研究薬であるトルカポン（タスマール）に対するアレルギー。
10. 重度の制御されていない筋肉の動き（制御されていないけいれん、けいれんなど）または特定の重度の筋肉の問題（横紋筋融解症）の病歴。
11. 定期的に（つまり、毎日）立っているときにめまいやふらつきを経験する。

遺伝的プロフィール

1. カテコールメチルトランスフェラーゼ (COMT) 遺伝子にヘテロ接合遺伝子型 (val/met) を持つ個人。 (注: これは、val/val (n=8) の個人間の認知能力に対するトルカポンの効果を比較する小規模なパイロット研究です。) 当センターで行われる将来の研究には、val/met 遺伝子型を持つ研究も含まれる予定です。
2. COMT 遺伝子上にホモ接合遺伝子型、met/met を持つ個体。 2008 年 12 月の時点で、この研究には 8 名の会合/会合参加者が集まっています。 遺伝子型グループのバランスをとるために、この研究では、COMT 遺伝子に val/val 遺伝子型を持つ同数の参加者を募集し、ホモ接合性のmet/met 遺伝子型を持つそれ以上の参加者は含めません。 当センターで行われる将来の研究には、met/met 遺伝子型を持つ研究も含まれる予定です。
3. 最初の電話スクリーニング時の自己申告により非ヨーロッパ系の祖先であることが判明した。 COMT の対立遺伝子頻度には民族差があると予想されます。したがって、2008 年 12 月の時点では、この少数のサンプルの遺伝子分析に偏りをもたらす可能性のある民族の混合を減らすために、研究はヨーロッパ系の個人に限定されます。 非ヨーロッパ系の祖先を持つすべての参加者は、当センターの他の研究に紹介されます。

一般的な除外

1. 主任研究者および/または治験医師によって判断された、参加者の安全性または治療を損なう可能性のある病状または併用薬。
2. インフォームドコンセントを提供できない、または主任研究者および/または治験医師が決定した研究課題を完了できない。