托卡朋在吸烟者中的试点研究

纳入标准：

1. 由负责的医生根据包括病史、身体和精神检查、实验室检查、肝功能监测在内的医学评估确定为健康。
2. 年龄介于18至55岁之间且智商大于90的吸烟者。
3. 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
4. 根据自我报告，受试者每天必须吸烟 > 10 支香烟，并且有兴趣在接下来的 6 个月内戒烟（即寻求治疗的人）。
5. 育龄妇女必须同意使用医学上可接受的节育方法（例如，避孕套和杀精子剂、口服避孕药、Depo-provera 注射液、避孕贴片、输卵管结扎术）。

排除标准：

吸烟行为

1. 使用咀嚼烟草或鼻烟
2. 当前注册或计划在下个月注册另一个戒烟计划
3. 计划在下个月使用其他尼古丁替代品或戒烟治疗
4. 提供 < 10ppm 的基线一氧化碳 (CO) 读数

酒精/药物排除标准

1. 药物滥用史和/或目前正在接受药物滥用治疗（例如，酒精、阿片类药物、可卡因、大麻、摇头丸/摇头丸或兴奋剂）
2. 在过去 6 个月内，男性目前的饮酒量超过每周 14 标准杯以上，女性每周超过 7 杯标准杯

药物排除标准

1. 当前使用或最近停用（最近 4 周内）任何药物，包括：

   • 任何形式的精神药物，包括：

     • 抗精神病药，
     • 非典型抗精神病药，
     • 情绪稳定剂，
     • 抗抑郁药（三环类、SSRI、MAOI、非选择性 MAOI、Wellbutrin/Zyban），
     • 抗恐慌剂，
     • 抗强迫药，
     • 抗焦虑剂，和
     • 兴奋剂（例如 Provigil、Ritalin）
     • 伐尼克兰
   • 慢性疼痛药物
   • 抗凝剂（例如华法林）
   • 任何心脏药物
   • 哮喘的日常用药
   • 阿扑吗啡、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、左旋多巴、甲基多巴或拟交感神经药（例如沙丁胺醇、伪麻黄碱）
2. 当前使用任何戒烟药物。

医疗排除标准

1. 怀孕、计划怀孕或哺乳期的妇女。
2. 精神病、重度抑郁症或双相情感障碍、精神分裂症或 MINI 确定的任何轴 1 障碍的病史或当前诊断。
3. 过去 6 个月内患有严重或不稳定的疾病（例如，癌症 [鳞状细胞癌除外]、心脏病、HIV、肝病、帕金森病）。
4. 癫痫病史或癫痫病史。
5. 异常节律和/或心动过速（>100 次/分钟）的病史或当前诊断（最近 6 个月）；慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、心血管疾病（中风、心绞痛、冠心病）的病史或当前诊断，过去 6 个月内心脏病发作，未控制的高血压（SBP>150 或 DBP>90）
6. 肾脏和/或肝脏衰竭（包括移植）或问题（例如肝硬化）的病史；当前的肝脏疾病或损害。
7. 肝炎病史或当前诊断。
8. 肝功能测试超过正常范围的 20%。
9. 对研究药物托卡朋 (Tasmar) 过敏。
10. 严重的、不受控制的肌肉运动史（例如，不受控制的抽搐、抽搐）或某种严重的肌肉问题（横纹肌溶解症）。
11. 经常（即每天）站立时出现头晕或头晕。

遗传概况

1. 在儿茶酚甲基转移酶 (COMT) 基因上具有杂合基因型 (val/met) 的个体。 （注意：这是一项小型试点研究，比较了 Tolcapone 对 val/val (n=8) 个体之间认知表现的影响。） 在我们中心进行的未来研究将计划包括那些携带 val/met 基因型的人。
2. 在 COMT 基因上具有纯合基因型 met/met 的个体。 截至 2008 年 12 月，该研究已招募了 8 名参加者。 为了平衡基因型组，该研究将招募相同数量的具有 COMT 基因上的 val/val 基因型的参与者，并且不包括具有纯合子、met/met 基因型的任何其他参与者。 在我们中心进行的未来研究将计划包括那些携带 met/met 基因型的人。
3. 非欧洲血统，由初次电话筛选时的自我报告确定；我们预计 COMT 的等位基因频率存在种族差异；因此，从 2008 年 12 月起，为了减少可能对这个小样本的基因分析产生偏差的种族混合，该研究将仅限于欧洲血统的个体。 所有非欧洲血统的参与者都将被转介到我们中心的其他研究。

一般排除

1. 由首席研究员和/或研究医师确定的可能危及参与者安全或治疗的任何医疗状况或伴随药物。
2. 无法提供知情同意或无法完成由首席研究员和/或研究医师确定的任何研究任务。