Pilotundersøgelse af Tolcapone hos rygere

Inklusionskriterier:

1. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder historie, fysisk og psykiatrisk undersøgelse, laboratorietests, leverfunktionsovervågning.
2. Rygere, der er mellem 18 og 55 år og har en IQ på over 90.
3. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
4. Baseret på selvrapportering skal forsøgspersoner ryge >10 cigaretter/dag og være interesserede i at holde op med at ryge inden for de næste 6 måneder (dvs. behandlingssøgende).
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. kondomer og sæddræbende midler, orale præventionsmidler, Depo-provera-injektion, præventionsplaster, tubal ligering).

Ekskluderingskriterier:

Rygeadfærd

1. Brug af tyggetobak eller snus
2. Nuværende tilmelding eller planer om at tilmelde dig et andet rygestopprogram i den næste måned
3. Planlæg at bruge andre nikotinerstatninger eller rygestopbehandlinger i den næste måned
4. Angiv en baseline carbonmonoxid (CO) aflæsning < 10 ppm

Kriterier for udelukkelse af alkohol/stoffer

1. Historie om stofmisbrug og/eller i øjeblikket i behandling for stofmisbrug (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana, MDMA/ecstasy eller stimulanser)
2. Aktuelt alkoholforbrug, der overstiger >14 standarddrikke/uge for mænd og >7 standarddrikke/uge for kvinder i løbet af de sidste 6 måneder

Kriterier for udelukkelse af medicin

1. Nuværende brug eller nylig ophør (inden for de sidste 4 uger) af enhver medicin, herunder følgende:

   • Enhver form for psykotrop medicin, herunder:

     • antipsykotika,
     • atypiske antipsykotika,
     • humørstabilisatorer,
     • antidepressiva (tricykliske midler, SSRI'er, MAO-hæmmere, ikke-selektive MAO-hæmmere, Wellbutrin/Zyban),
     • anti-panikmidler,
     • anti-obsessiv midler,
     • anti-angst midler, og
     • stimulanser (f.eks. Provigil, Ritalin)
     • Vareniclin
   • Medicin mod kroniske smerter
   • Antikoagulanter (f.eks. Warfarin)
   • Eventuelle hjertemedicin
   • Daglig medicin mod astma
   • Apomorphin, dobutamin, isoproterenol, levodopa, methyldopa eller sympatomimetikum (f.eks. albuterol, pseudoephedrin)
2. Nuværende brug af enhver form for rygestopmedicin.

Medicinske udelukkelseskriterier

1. Kvinder, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer.
2. Anamnese eller nuværende diagnose af psykose, svær depression eller bipolar lidelse, skizofreni eller enhver akse 1-lidelse som identificeret af MINI.
3. Alvorlig eller ustabil sygdom inden for de seneste 6 måneder (f.eks. cancer [undtagen planocellulært karcinom], hjertesygdomme, HIV, leversygdomme, Parkinsons sygdom).
4. Anamnese med epilepsi eller en anfaldsforstyrrelse.
5. Anamnese eller nuværende diagnose (sidste 6 måneder) af unormale rytmer og/eller takykardi (>100 slag/minut); historie eller aktuel diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kardiovaskulær sygdom (slagtilfælde, angina, koronar hjertesygdom), hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret hypertension (SBP>150 eller DBP>90)
6. Anamnese med nyre- og/eller leversvigt (herunder transplantation) eller problemer (f.eks. skrumpelever); aktuelle leversygdom eller svækkelse.
7. Anamnese eller nuværende diagnose af hepatitis.
8. Leverfunktionstests mere end 20 % uden for normalområdet.
9. Allergi over for undersøgelsesmedicinen, tolkapon (Tasmar).
10. Anamnese med alvorlige, ukontrollerede muskelbevægelser (f.eks. ukontrollerede ryk, trækninger) eller et bestemt alvorligt muskelproblem (rhabdomyolyse).
11. Oplevelse af svimmelhed eller svimmelhed ved at stå på regelmæssig basis (dvs. dagligt).

Genetisk profil

1. Individer med den heterozygote genotype (val/met) på catechol-methyl transferase (COMT) genet. (Bemærk: dette er en lille pilotundersøgelse, der sammenligner virkningerne af Tolcapone på kognitiv ydeevne mellem val/val (n=8) individer.) Fremtidig forskning udført på vores center vil planlægge at inkludere dem, der bærer val/met genotypen.
2. Individer med den homozygote genotype, opfyldt/opfyldt, på COMT-genet. Pr. december 2008 har undersøgelsen optjent 8 mødte/mødte deltagere. For at balancere genotypegrupperne vil undersøgelsen rekruttere et lige så stort antal deltagere med val/val genotypen på COMT genet og ikke inkludere yderligere deltagere med den homozygote, met/met genotype. Fremtidig forskning udført på vores center vil planlægge at inkludere dem, der bærer met/met genotypen.
3. Ikke-europæisk herkomst som bestemt ved selvrapportering ved indledende telefonscreening; vi forventer, at der er etniske forskelle i allelfrekvenser for COMT; Derfor vil undersøgelsen fra december 2008, for at reducere etnisk blanding, der kunne påvirke den genetiske analyse af denne lille prøve, være begrænset til individer af europæisk herkomst. Alle deltagere af ikke-europæisk afstamning vil blive henvist til andre undersøgelser på vores center.

Generel udelukkelse

1. Enhver medicinsk tilstand eller samtidig medicin, der kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller behandling, som bestemt af den primære efterforsker og/eller undersøgelseslægen.
2. Manglende evne til at give informeret samtykke eller fuldføre nogen af ​​undersøgelsesopgaverne som bestemt af den primære efterforsker og/eller undersøgelseslægen.