Pilotstudie zu Tolcapon bei Rauchern

Einschlusskriterien:

1. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher und psychiatrischer Untersuchung, Labortests und Überwachung der Leberfunktion festgestellt.
2. Raucher, die zwischen 18 und 55 Jahre alt sind und einen IQ von mehr als 90 haben.
3. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
4. Basierend auf der Selbsteinschätzung müssen die Probanden mehr als 10 Zigaretten pro Tag rauchen und daran interessiert sein, in den nächsten 6 Monaten mit dem Rauchen aufzuhören (d. h. Behandlungssuchende).
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Kondome und Spermizide, orale Kontrazeptiva, Depo-Provera-Injektion, Verhütungspflaster, Tubenligatur).

Ausschlusskriterien:

Rauchverhalten

1. Verwendung von Kautabak oder Schnupftabak
2. Aktuelle Anmeldung oder geplante Anmeldung für ein anderes Programm zur Raucherentwöhnung im nächsten Monat
3. Planen Sie, im nächsten Monat andere Nikotinersatzstoffe oder Mittel zur Raucherentwöhnung zu verwenden
4. Geben Sie einen Basiswert für Kohlenmonoxid (CO) von < 10 ppm an

Ausschlusskriterien für Alkohol/Drogen

1. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und/oder aktueller Behandlung wegen Drogenmissbrauchs (z. B. Alkohol, Opioide, Kokain, Marihuana, MDMA/Ecstasy oder Stimulanzien)
2. Aktueller Alkoholkonsum, der in den letzten 6 Monaten >14 Standardgetränke/Woche bei Männern und >7 Standardgetränke/Woche bei Frauen überschreitet

Ausschlusskriterien für Medikamente

1. Aktuelle Einnahme oder kürzliches Absetzen (innerhalb der letzten 4 Wochen) von Medikamenten, einschließlich der folgenden:

   • Jede Form von Psychopharmaka, einschließlich:

     • Antipsychotika,
     • atypische Antipsychotika,
     • Stimmungsstabilisatoren,
     • Antidepressiva (Trizyklika, SSRIs, MAOIs, nichtselektive MAOIs, Wellbutrin/Zyban),
     • Anti-Panik-Mittel,
     • Mittel gegen Zwangsstörungen,
     • Anti-Angst-Mittel und
     • Stimulanzien (z. B. Provigil, Ritalin)
     • Vareniclin
   • Medikamente gegen chronische Schmerzen
   • Antikoagulanzien (z. B. Warfarin)
   • Irgendwelche Herzmedikamente
   • Tägliche Medikamente gegen Asthma
   • Apomorphin, Dobutamin, Isoproterenol, Levodopa, Methyldopa oder Sympathomimetika (z. B. Albuterol, Pseudoephedrin)
2. Aktuelle Einnahme von Medikamenten zur Raucherentwöhnung.

Medizinische Ausschlusskriterien

1. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
2. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Psychose, schweren Depression oder bipolaren Störung, Schizophrenie oder einer vom MINI identifizierten Achse-1-Störung.
3. Schwere oder instabile Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Krebs [außer Plattenepithelkarzinom], Herzerkrankung, HIV, Lebererkrankung, Parkinson-Krankheit).
4. Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Anfallserkrankung.
5. Anamnese oder aktuelle Diagnose (letzte 6 Monate) von abnormalen Rhythmen und/oder Tachykardie (>100 Schläge/Minute); Anamnese oder aktuelle Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (Schlaganfall, Angina pectoris, koronare Herzkrankheit), eines Herzinfarkts in den letzten 6 Monaten, einer unkontrollierten Hypertonie (SBP>150 oder DBP>90)
6. Vorgeschichte von Nieren- und/oder Leberversagen (einschließlich Transplantation) oder Problemen (z. B. Leberzirrhose); aktuelle Lebererkrankung oder -beeinträchtigung.
7. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Hepatitis.
8. Leberfunktionstests liegen um mehr als 20 % außerhalb des normalen Bereichs.
9. Allergien gegen das Studienmedikament Tolcapon (Tasmar).
10. Schwere, unkontrollierte Muskelbewegungen (z. B. unkontrollierte Zuckungen, Zuckungen) in der Vorgeschichte oder ein bestimmtes schweres Muskelproblem (Rhabdomyolyse).
11. Erleben Sie Schwindel oder Benommenheit beim regelmäßigen Stehen (d. h. täglich).

Genetisches Profil

1. Personen mit dem heterozygoten Genotyp (val/met) auf dem Catechol-Methyltransferase (COMT)-Gen. (Hinweis: Dies ist eine kleine Pilotstudie, in der die Auswirkungen von Tolcapon auf die kognitive Leistung zwischen Val/Val-Individuen (n=8) verglichen werden.) Zukünftige Forschungen, die in unserem Zentrum durchgeführt werden, werden die Einbeziehung von Trägern des Val/Met-Genotyps vorsehen.
2. Personen mit dem homozygoten Genotyp met/met auf dem COMT-Gen. Bis Dezember 2008 zählte die Studie 8 Met/Met-Teilnehmer. Um die Genotypgruppen auszugleichen, wird die Studie eine gleiche Anzahl von Teilnehmern mit dem val/val-Genotyp auf dem COMT-Gen rekrutieren und keine weiteren Teilnehmer mit dem homozygoten Met/Met-Genotyp einschließen. Zukünftige Forschungen in unserem Zentrum werden die Einbeziehung von Trägern des Met/Met-Genotyps vorsehen.
3. Nichteuropäische Abstammung gemäß Selbstauskunft bei der ersten telefonischen Untersuchung; Wir gehen davon aus, dass es ethnische Unterschiede bei den Allelhäufigkeiten für COMT gibt. Daher wird die Studie ab Dezember 2008 auf Personen europäischer Abstammung beschränkt, um ethnische Beimischungen zu reduzieren, die die genetische Analyse dieser kleinen Stichprobe beeinflussen könnten. Alle Teilnehmer nichteuropäischer Abstammung werden an andere Studien in unserem Zentrum verwiesen.

Allgemeiner Ausschluss

1. Alle Erkrankungen oder Begleitmedikamente, die die Sicherheit oder Behandlung des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, wie vom Hauptprüfer und/oder Studienarzt festgelegt.
2. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder eine der vom Hauptprüfer und/oder Studienarzt festgelegten Studienaufgaben abzuschließen.