Estudo Piloto de Tolcapona em Fumantes

Critério de inclusão:

1. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico, exame físico e psiquiátrico, exames laboratoriais, monitoramento da função hepática.
2. Fumantes com idade entre 18 e 55 anos e QI superior a 90.
3. Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições, listados no formulário de consentimento.
4. Com base no auto-relato, os indivíduos devem fumar > 10 cigarros/dia e estar interessados ​​em parar de fumar nos próximos 6 meses (ou seja, em busca de tratamento).
5. As mulheres com potencial para engravidar devem consentir em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceito (por exemplo, preservativos e espermicida, contraceptivo oral, injeção de Depo-provera, adesivo anticoncepcional, laqueadura tubária).

Critério de exclusão:

Comportamento de Fumar

1. Uso de tabaco de mascar ou rapé
2. Inscrição atual ou planos de inscrição em outro programa de cessação do tabagismo no próximo mês
3. Planeje usar outros substitutos da nicotina ou tratamentos para parar de fumar no próximo mês
4. Forneça uma leitura de referência de monóxido de carbono (CO) < 10 ppm

Critérios de Exclusão de Álcool/Drogas

1. Histórico de abuso de substâncias e/ou atualmente recebendo tratamento para abuso de substâncias (por exemplo, álcool, opioides, cocaína, maconha, MDMA/ecstasy ou estimulantes)
2. Consumo atual de álcool que excede > 14 drinques padrão/semana para homens e > 7 drinques padrão/semana para mulheres nos últimos 6 meses

Critérios de exclusão de medicamentos

1. Uso atual ou descontinuação recente (nas últimas 4 semanas) de qualquer medicamento, incluindo o seguinte:

   • Qualquer forma de medicamentos psicotrópicos, incluindo:

     • antipsicóticos,
     • antipsicóticos atípicos,
     • estabilizadores de humor,
     • antidepressivos (tricíclicos, ISRS, IMAO, IMAO não seletivos, Wellbutrin/Zyban),
     • agentes anti-pânico,
     • agentes anti-obsessivos,
     • agentes anti-ansiedade e
     • estimulantes (por exemplo, Provigil, Ritalina)
     • vareniclina
   • Medicação para dor crônica
   • Anti-coagulantes (por exemplo, varfarina)
   • Qualquer medicamento para o coração
   • Medicação diária para asma
   • Apomorfina, dobutamina, isoproterenol, levodopa, metildopa ou simpatomimético (por exemplo, albuterol, pseudoefedrina)
2. Uso atual de qualquer medicamento para parar de fumar.

Critérios de Exclusão Médica

1. Mulheres grávidas, planejando uma gravidez ou lactantes.
2. Histórico ou diagnóstico atual de psicose, depressão maior ou transtorno bipolar, esquizofrenia ou qualquer transtorno do Eixo 1 identificado pelo MINI.
3. Doença grave ou instável nos últimos 6 meses (por exemplo, câncer [exceto carcinoma de células escamosas], doença cardíaca, HIV, doença hepática, doença de Parkinson).
4. Histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo.
5. História ou diagnóstico atual (últimos 6 meses) de ritmos anormais e/ou taquicardia (>100 batimentos/minuto); história ou diagnóstico atual de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença cardiovascular (AVC, angina, doença coronariana), ataque cardíaco nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada (PAS>150 ou PAD>90)
6. História de insuficiência renal e/ou hepática (incluindo transplante) ou problemas (por exemplo, cirrose); doença ou insuficiência hepática atual.
7. Histórico ou diagnóstico atual de hepatite.
8. Testes de função hepática mais de 20% fora da faixa normal.
9. Alergias ao medicamento do estudo, tolcapone (Tasmar).
10. História de movimentos musculares graves e descontrolados (por exemplo, espasmos descontrolados, espasmos) ou um determinado problema muscular grave (rabdomiólise).
11. Experiência de tontura ou atordoamento ao ficar de pé regularmente (ou seja, diariamente).

Perfil Genético

1. Indivíduos com o genótipo heterozigoto (val/met) no gene catecol-metil transferase (COMT). (Nota: este é um pequeno estudo piloto comparando os efeitos de Tolcapone no desempenho cognitivo entre indivíduos val/val (n=8).) Pesquisas futuras feitas em nosso centro planejarão incluir aqueles portadores do genótipo val/met.
2. Indivíduos com genótipo homozigoto, met/met, no gene COMT. Em dezembro de 2008, o estudo acumulou 8 participantes met/met. Para equilibrar os grupos de genótipos, o estudo recrutará um número igual de participantes com o genótipo val/val no gene COMT e não incluirá nenhum outro participante com o genótipo homozigoto met/met. Pesquisas futuras feitas em nosso centro planejarão incluir aqueles que carregam o genótipo met/met.
3. Ascendência não europeia conforme determinado por auto-relato na triagem telefônica inicial; esperamos que haja diferenças étnicas nas frequências alélicas para COMT; portanto, a partir de dezembro de 2008, para reduzir a miscigenação étnica que poderia enviesar a análise genética dessa pequena amostra, o estudo será restrito a indivíduos de ascendência europeia. Todos os participantes de ascendência não europeia serão encaminhados para outros estudos em nosso centro.

Exclusão geral

1. Qualquer condição médica ou medicação concomitante que possa comprometer a segurança ou o tratamento do participante, conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
2. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou concluir qualquer uma das tarefas do estudo conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.