Étude pilote de Tolcapone chez les fumeurs

Critère d'intégration:

1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents, un examen physique et psychiatrique, des tests de laboratoire, une surveillance de la fonction hépatique.
2. Les fumeurs âgés de 18 à 55 ans et ayant un QI supérieur à 90.
3. Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions, énumérées dans le formulaire de consentement.
4. Sur la base de l'auto-déclaration, les sujets doivent fumer> 10 cigarettes / jour et être intéressés à arrêter de fumer dans les 6 prochains mois (c'est-à-dire les demandeurs de traitement).
5. Les femmes en âge de procréer doivent consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptée (par exemple, préservatifs et spermicide, contraceptif oral, injection de Depo-provera, patch contraceptif, ligature des trompes).

Critère d'exclusion:

Comportement tabagique

1. Utilisation de tabac à chiquer ou de tabac à priser
2. Inscription actuelle ou projet de s'inscrire à un autre programme de sevrage tabagique au cours du mois prochain
3. Prévoyez d'utiliser d'autres substituts nicotiniques ou des traitements de sevrage tabagique au cours du mois prochain
4. Fournir une lecture de monoxyde de carbone (CO) de base < 10 ppm

Critères d'exclusion de l'alcool/des drogues

1. Antécédents de toxicomanie et/ou traitement actuel pour toxicomanie (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, marijuana, MDMA/ecstasy ou stimulants)
2. Consommation actuelle d'alcool supérieure à > 14 verres standard/semaine pour les hommes et > 7 verres standard/semaine pour les femmes au cours des 6 derniers mois

Critères d'exclusion des médicaments

1. Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 4 dernières semaines) de tout médicament, y compris les suivants :

   • Toute forme de médicaments psychotropes, y compris :

     • antipsychotiques,
     • antipsychotiques atypiques,
     • stabilisateurs d'humeur,
     • antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IMAO, IMAO non sélectifs, Wellbutrin/Zyban),
     • agents anti-panique,
     • agents anti-obsessionnels,
     • anxiolytiques, et
     • stimulants (par exemple, Provigil, Ritalin)
     • Varénicline
   • Médicaments contre la douleur chronique
   • Anticoagulants (p. ex. warfarine)
   • Tous les médicaments pour le cœur
   • Médicaments quotidiens contre l'asthme
   • Apomorphine, dobutamine, isoprotérénol, lévodopa, méthyldopa ou sympathomimétique (par exemple, albutérol, pseudoéphédrine)
2. Utilisation actuelle de tout médicament de sevrage tabagique.

Critères d'exclusion médicale

1. Les femmes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui allaitent.
2. Antécédents ou diagnostic actuel de psychose, de dépression majeure ou de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de tout trouble de l'Axe 1 identifié par le MINI.
3. Maladie grave ou instable au cours des 6 derniers mois (par exemple, cancer [sauf carcinome épidermoïde], maladie cardiaque, VIH, maladie du foie, maladie de Parkinson).
4. Antécédents d'épilepsie ou d'un trouble convulsif.
5. Antécédents ou diagnostic actuel (6 derniers mois) de rythmes anormaux et/ou de tachycardie (> 100 battements/minute) ; antécédents ou diagnostic actuel de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), maladie cardiovasculaire (accident vasculaire cérébral, angine de poitrine, maladie coronarienne), crise cardiaque au cours des 6 derniers mois, hypertension non contrôlée (PAS> 150 ou PAD> 90)
6. Antécédents d'insuffisance rénale et/ou hépatique (y compris la greffe) ou de problèmes (par exemple, cirrhose) ; maladie ou déficience hépatique actuelle.
7. Antécédents ou diagnostic actuel d'hépatite.
8. La fonction hépatique teste plus de 20 % en dehors de la plage normale.
9. Allergies au médicament à l'étude, le tolcapone (Tasmar).
10. Antécédents de mouvements musculaires sévères et incontrôlés (par exemple, secousses incontrôlées, contractions musculaires) ou d'un certain problème musculaire sévère (rhabdomyolyse).
11. Expérience d'étourdissements ou d'étourdissements en se tenant debout régulièrement (c'est-à-dire tous les jours).

Profil génétique

1. Individus avec le génotype hétérozygote (val/met) sur le gène de la catéchol-méthyl transférase (COMT). (Remarque : il s'agit d'une petite étude pilote comparant les effets de Tolcapone sur les performances cognitives entre des individus val/val (n=8).) Les recherches futures effectuées dans notre centre prévoiront d'inclure ceux qui portent le génotype val/met.
2. Individus avec le génotype homozygote, met/met, sur le gène COMT. En décembre 2008, l'étude comptait 8 participants rencontrés/rencontrés. Pour équilibrer les groupes de génotypes, l'étude recrutera un nombre égal de participants avec le génotype val/val sur le gène COMT et n'inclura aucun autre participant avec le génotype homozygote met/met. Les recherches futures effectuées dans notre centre prévoiront d'inclure ceux qui portent le génotype met/met.
3. Ascendance non européenne déterminée par l'auto-déclaration lors de la sélection téléphonique initiale ; nous nous attendons à ce qu'il y ait des différences ethniques dans les fréquences alléliques pour COMT ; par conséquent, à partir de décembre 2008, afin de réduire les mélanges ethniques qui pourraient biaiser l'analyse génétique de ce petit échantillon, l'étude sera limitée aux individus d'ascendance européenne. Tous les participants d'ascendance non européenne seront référés à d'autres études dans notre centre.

Exclusion générale

1. Toute condition médicale ou médication concomitante qui pourrait compromettre la sécurité ou le traitement du participant, tel que déterminé par l'investigateur principal et/ou le médecin de l'étude.
2. Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à accomplir l'une des tâches de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur principal et/ou le médecin de l'étude.