Studio pilota sul tolcapone nei fumatori

Criterio di inclusione:

1. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico e psichiatrico, test di laboratorio, monitoraggio della funzionalità epatica.
2. Fumatori di età compresa tra i 18 e i 55 anni e con un QI superiore a 90.
3. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni, elencati nel modulo di consenso.
4. Sulla base dell'autovalutazione, i soggetti devono fumare > 10 sigarette al giorno ed essere interessati a smettere di fumare nei prossimi 6 mesi (cioè, persone in cerca di trattamento).
5. Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (ad es. Preservativi e spermicida, contraccettivo orale, iniezione di Depo-provera, cerotto contraccettivo, legatura delle tube).

Criteri di esclusione:

Comportamento al fumo

1. Uso di tabacco da masticare o tabacco da fiuto
2. Iscrizione in corso o piani per iscriversi a un altro programma per smettere di fumare nel prossimo mese
3. Pianifica di utilizzare altri sostituti della nicotina o trattamenti per smettere di fumare nel prossimo mese
4. Fornire una lettura di monossido di carbonio (CO) di base < 10 ppm

Criteri di esclusione di alcol/droghe

1. Storia di abuso di sostanze e/o attualmente in trattamento per abuso di sostanze (ad es. alcol, oppioidi, cocaina, marijuana, MDMA/ecstasy o stimolanti)
2. Consumo attuale di alcol superiore a >14 drink/settimana standard per gli uomini e >7 drink/settimana standard per le donne negli ultimi 6 mesi

Criteri di esclusione dei farmaci

1. Uso corrente o interruzione recente (entro le ultime 4 settimane) di qualsiasi farmaco, inclusi i seguenti:

   • Qualsiasi forma di farmaci psicotropi tra cui:

     • antipsicotici,
     • antipsicotici atipici,
     • stabilizzatori dell'umore,
     • antidepressivi (triciclici, SSRI, IMAO, IMAO non selettivi, Wellbutrin/Zyban),
     • agenti antipanico,
     • agenti anti-ossessivi,
     • agenti anti-ansia, e
     • stimolanti (ad esempio, Provigil, Ritalin)
     • Vareniclina
   • Farmaci per il dolore cronico
   • Anticoagulanti (ad es. Warfarin)
   • Eventuali farmaci per il cuore
   • Farmaco quotidiano per l'asma
   • Apomorfina, dobutamina, isoproterenolo, levodopa, metildopa o simpaticomimetici (ad es. albuterolo, pseudoefedrina)
2. Uso corrente di qualsiasi farmaco per smettere di fumare.

Criteri di esclusione medica

1. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
2. Storia o diagnosi attuale di psicosi, depressione maggiore o disturbo bipolare, schizofrenia o qualsiasi disturbo dell'Asse 1 come identificato dal MINI.
3. Malattia grave o instabile negli ultimi 6 mesi (ad es. cancro [eccetto carcinoma a cellule squamose], malattie cardiache, HIV, malattie del fegato, morbo di Parkinson).
4. Storia di epilessia o disturbo convulsivo.
5. Anamnesi o diagnosi attuale (ultimi 6 mesi) di ritmi anomali e/o tachicardia (>100 battiti/minuto); storia o diagnosi attuale di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattie cardiovascolari (ictus, angina, malattia coronarica), infarto negli ultimi 6 mesi, ipertensione incontrollata (PAS>150 o PAD>90)
6. Anamnesi di insufficienza renale e/o epatica (compreso il trapianto) o problemi (ad es. cirrosi); malattia o insufficienza epatica in corso.
7. Storia o diagnosi attuale di epatite.
8. Test di funzionalità epatica oltre il 20% al di fuori del range normale.
9. Allergie al farmaco in studio, tolcapone (Tasmar).
10. Anamnesi di movimenti muscolari gravi e incontrollati (ad esempio, spasmi incontrollati, contrazioni) o un certo grave problema muscolare (rabdomiolisi).
11. Esperienza di vertigini o stordimento stando in piedi su base regolare (cioè ogni giorno).

Profilo genetico

1. Individui con genotipo eterozigote (val/met) sul gene catecol-metil transferasi (COMT). (Nota: questo è un piccolo studio pilota che confronta gli effetti del tolcapone sulle prestazioni cognitive tra individui val/val (n=8).) La ricerca futura condotta presso il nostro centro prevede di includere quelli portatori del genotipo val/met.
2. Individui con genotipo omozigote, met/met, sul gene COMT. A dicembre 2008, lo studio ha accumulato 8 partecipanti met/met. Per bilanciare i gruppi genotipici, lo studio recluterà un numero uguale di partecipanti con il genotipo val/val sul gene COMT e non includerà ulteriori partecipanti con il genotipo omozigote met/met. La ricerca futura condotta presso il nostro centro prevede di includere coloro che portano il genotipo met/met.
3. Ascendenza non europea come determinato dall'autovalutazione allo screening telefonico iniziale; ci aspettiamo differenze etniche nelle frequenze alleliche per COMT; pertanto, a partire da dicembre 2008, per ridurre la commistione etnica che potrebbe influenzare l'analisi genetica di questo piccolo campione, lo studio sarà ristretto a individui di origine europea. Tutti i partecipanti di origini non europee verranno indirizzati ad altri studi presso il nostro centro.

Esclusione generale

1. Qualsiasi condizione medica o farmaco concomitante che potrebbe compromettere la sicurezza o il trattamento dei partecipanti, come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.
2. Incapacità di fornire il consenso informato o di completare uno qualsiasi dei compiti dello studio come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.