Estudio piloto de tolcapona en fumadores

Criterios de inclusión:

1. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye antecedentes, examen físico y psiquiátrico, pruebas de laboratorio, control de la función hepática.
2. Fumadores que tengan entre 18 y 55 años y un coeficiente intelectual superior a 90.
3. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
4. Según el autoinforme, los sujetos deben fumar >10 cigarrillos/día y estar interesados ​​en dejar de fumar en los próximos 6 meses (es decir, solicitantes de tratamiento).
5. Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (p. ej., condones y espermicida, anticonceptivo oral, inyección de Depo-provera, parche anticonceptivo, ligadura de trompas).

Criterio de exclusión:

Comportamiento de fumar

1. Uso de tabaco de mascar o rapé
2. Inscripción actual o planes para inscribirse en otro programa para dejar de fumar en el próximo mes
3. Planee usar otros sustitutos de la nicotina o tratamientos para dejar de fumar en el próximo mes
4. Proporcione una lectura de referencia de monóxido de carbono (CO) < 10 ppm

Criterios de exclusión de alcohol/drogas

1. Antecedentes de abuso de sustancias y/o tratamiento actual por abuso de sustancias (por ejemplo, alcohol, opioides, cocaína, marihuana, MDMA/éxtasis o estimulantes)
2. Consumo actual de alcohol que excede >14 tragos estándar/semana para hombres y >7 tragos estándar/semana para mujeres durante los últimos 6 meses

Criterios de exclusión de medicamentos

1. Uso actual o interrupción reciente (dentro de las últimas 4 semanas) de cualquier medicamento, incluidos los siguientes:

   • Cualquier forma de medicamentos psicotrópicos, incluidos:

     • antipsicóticos,
     • antipsicóticos atípicos,
     • estabilizadores del estado de ánimo,
     • antidepresivos (tricíclicos, ISRS, IMAO, IMAO no selectivos, Wellbutrin/Zyban),
     • agentes anti-pánico,
     • agentes antiobsesivos,
     • agentes ansiolíticos y
     • estimulantes (por ejemplo, Provigil, Ritalin)
     • vareniclina
   • Medicamentos para el dolor crónico
   • Anticoagulantes (p. ej., warfarina)
   • Cualquier medicamento para el corazón
   • Medicamentos diarios para el asma.
   • Apomorfina, dobutamina, isoproterenol, levodopa, metildopa o simpaticomiméticos (p. ej., albuterol, pseudoefedrina)
2. Uso actual de cualquier medicamento para dejar de fumar.

Criterios de exclusión médica

1. Mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo o lactando.
2. Antecedentes o diagnóstico actual de psicosis, depresión mayor o trastorno bipolar, esquizofrenia o cualquier trastorno del Eje 1 identificado por el MINI.
3. Enfermedad grave o inestable en los últimos 6 meses (por ejemplo, cáncer [excepto carcinoma de células escamosas], enfermedad cardíaca, VIH, enfermedad hepática, enfermedad de Parkinson).
4. Antecedentes de epilepsia o un trastorno convulsivo.
5. Antecedentes o diagnóstico actual (últimos 6 meses) de ritmos anormales y/o taquicardia (>100 latidos/minuto); antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad cardiovascular (ictus, angina, cardiopatía coronaria), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada (PAS>150 o PAD>90)
6. Antecedentes de insuficiencia renal y/o hepática (incluido el trasplante) o problemas (p. ej., cirrosis); enfermedad o deterioro hepático actual.
7. Antecedentes o diagnóstico actual de hepatitis.
8. Pruebas de función hepática más del 20% fuera del rango normal.
9. Alergias al medicamento del estudio, tolcapone (Tasmar).
10. Antecedentes de movimientos musculares graves e incontrolables (p. ej., espasmos o espasmos incontrolables) o cierto problema muscular grave (rabdomiolisis).
11. Experiencia de mareos o aturdimiento al ponerse de pie de forma regular (es decir, a diario).

Perfil Genético

1. Individuos con el genotipo heterocigoto (val/met) en el gen de la catecol-metil transferasa (COMT). (Nota: este es un pequeño estudio piloto que compara los efectos de Tolcapone en el rendimiento cognitivo entre individuos val/val (n=8).) La investigación futura realizada en nuestro centro planeará incluir a aquellos que portan el genotipo val/met.
2. Individuos con el genotipo homocigoto, met/met, en el gen COMT. A partir de diciembre de 2008, el estudio ha acumulado 8 met/met participantes. Para equilibrar los grupos de genotipos, el estudio reclutará un número igual de participantes con el genotipo val/val en el gen COMT y no incluirá más participantes con el genotipo homocigoto met/met. La investigación futura realizada en nuestro centro planeará incluir a aquellos que portan el genotipo met/met.
3. Ascendencia no europea según lo determinado por autoinforme en la selección telefónica inicial; esperamos que haya diferencias étnicas en las frecuencias de alelos para COMT; por lo tanto, a partir de diciembre de 2008, para reducir la mezcla étnica que podría sesgar el análisis genético de esta pequeña muestra, el estudio se restringirá a individuos de ascendencia europea. Todos los participantes de ascendencia no europea serán derivados a otros estudios en nuestro centro.

Exclusión general

1. Cualquier condición médica o medicamento concomitante que pueda comprometer la seguridad o el tratamiento del participante, según lo determine el Investigador Principal y/o el Médico del Estudio.
2. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o completar cualquiera de las tareas del estudio según lo determine el investigador principal y/o el médico del estudio.