Pilotní studie tolcaponu u kuřáků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního a psychiatrického vyšetření, laboratorních testů, monitorování jaterních funkcí.
2. Kuřáci, kteří jsou ve věku 18 až 55 let a mají IQ vyšší než 90.
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
4. Na základě self-reportu musí subjekty kouřit >10 cigaret/den a mít zájem přestat kouřit v příštích 6 měsících (tj. žadatelé o léčbu).
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. kondomy a spermicidy, perorální antikoncepce, injekce Depo-provera, antikoncepční náplast, podvázání vejcovodů).

Kritéria vyloučení:

Kouření

1. Užívání žvýkacího tabáku nebo šňupacího tabáku
2. Aktuální zápis nebo plány zapsat se do jiného programu pro odvykání kouření v příštím měsíci
3. V příštím měsíci si naplánujte užívání jiných nikotinových náhražek nebo léčby odvykání kouření
4. Poskytněte základní hodnotu oxidu uhelnatého (CO) < 10 ppm

Kritéria vyloučení alkoholu/drog

1. Anamnéza zneužívání návykových látek a/nebo v současné době podstupující léčbu zneužívání návykových látek (např. alkohol, opioidy, kokain, marihuana, MDMA/extáze nebo stimulanty)
2. Aktuální spotřeba alkoholu, která za posledních 6 měsíců přesahuje >14 standardních nápojů/týden u mužů a >7 standardních nápojů/týden u žen

Kritéria pro vyloučení léků

1. Současné užívání nebo nedávné přerušení (během posledních 4 týdnů) jakéhokoli léku, včetně následujících:

   • Jakákoli forma psychotropních léků včetně:

     • antipsychotika,
     • atypická antipsychotika,
     • stabilizátory nálady,
     • antidepresiva (tricyklická, SSRI, MAOI, neselektivní MAOI, Wellbutrin/Zyban),
     • prostředky proti panice,
     • anti-obsedantní látky,
     • prostředky proti úzkosti a
     • stimulanty (např. Provigil, Ritalin)
     • vareniklin
   • Lék na chronickou bolest
   • Antikoagulancia (např. Warfarin)
   • Jakékoli léky na srdce
   • Denní léky na astma
   • Apomorfin, dobutamin, isoproterenol, levodopa, methyldopa nebo sympatomimetikum (např. albuterol, pseudoefedrin)
2. Současné užívání jakýchkoli léků na odvykání kouření.

Kritéria lékařského vyloučení

1. Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojící.
2. Anamnéza nebo současná diagnóza psychózy, velké deprese nebo bipolární poruchy, schizofrenie nebo jakékoli poruchy osy 1 identifikované MINI.
3. Závažné nebo nestabilní onemocnění během posledních 6 měsíců (např. rakovina [kromě spinocelulárního karcinomu], srdeční onemocnění, HIV, onemocnění jater, Parkinsonova choroba).
4. Anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy.
5. Anamnéza nebo současná diagnóza (posledních 6 měsíců) abnormálních rytmů a/nebo tachykardie (>100 tepů/minutu); anamnéza nebo současná diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), kardiovaskulární onemocnění (mrtvice, angina pectoris, ischemická choroba srdeční), srdeční infarkt v posledních 6 měsících, nekontrolovaná hypertenze (SBP>150 nebo DBP>90)
6. Selhání ledvin a/nebo jater (včetně transplantace) nebo problémy v anamnéze (např. cirhóza); současné onemocnění nebo poškození jater.
7. Anamnéza nebo současná diagnóza hepatitidy.
8. Testy jaterních funkcí o více než 20 % mimo normální rozmezí.
9. Alergie na studovaný lék, tolcapone (Tasmar).
10. Závažné, nekontrolované pohyby svalů v anamnéze (např. nekontrolované škubání, záškuby) nebo určitý závažný svalový problém (rhabdomyolýza).
11. Zkušenosti se závraťí nebo točením hlavy při pravidelném stání (tj. denně).

Genetický profil

1. Jedinci s heterozygotním genotypem (val/met) na genu katechol-methyltransferázy (COMT). (Poznámka: toto je malá pilotní studie porovnávající účinky tolcaponu na kognitivní výkon mezi val/val (n=8) jednotlivci.) Budoucí výzkum prováděný v našem centru plánuje zahrnout ty, kteří nesou genotyp val/met.
2. Jedinci s homozygotním genotypem, met/met, na genu COMT. K prosinci 2008 studie nasbírala 8 účastníků. Pro vyvážení genotypových skupin bude studie rekrutovat stejný počet účastníků s genotypem val/val na genu COMT a nezahrnuje žádné další účastníky s homozygotním genotypem met/met. Budoucí výzkum prováděný v našem centru plánuje zahrnout ty, kteří nesou genotyp met/met.
3. Neevropský původ podle vlastního hlášení při úvodním telefonickém screeningu; očekáváme, že budou existovat etnické rozdíly ve frekvencích alel pro COMT; proto od prosince 2008, aby se omezila etnická příměs, která by mohla ovlivnit genetickou analýzu tohoto malého vzorku, bude studie omezena na jedince evropského původu. Všichni účastníci mimoevropského původu budou odkázáni na další studia v našem centru.

Obecné vyloučení

1. Jakýkoli zdravotní stav nebo souběžná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost nebo léčbu účastníka, jak stanoví hlavní zkoušející a/nebo lékař studie.
2. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dokončit jakýkoli z úkolů studie, jak určí hlavní zkoušející a/nebo lékař studie.