Pilottitutkimus tolkaponista tupakoitsijoilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä, lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää historian, fyysisen ja psykiatrisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset ja maksan toiminnan seurannan.
2. Tupakoitsijat, jotka ovat 18–55-vuotiaita ja joiden älykkyysosamäärä on yli 90.
3. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
4. Oman ilmoituksen perusteella koehenkilöiden tulee polttaa >10 savuketta/päivä ja olla kiinnostuneita tupakoinnin lopettamisesta seuraavan 6 kuukauden aikana (eli hoitoon hakevien).
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, ehkäisyä, Depo-provera-injektiota, ehkäisylaastaria, munanjohtimien sidontaa).

Poissulkemiskriteerit:

Tupakointikäyttäytyminen

1. Purutupakan tai nuuskan käyttö
2. Nykyinen ilmoittautuminen tai suunnitelmat ilmoittautua toiseen tupakoinnin lopettamisohjelmaan seuraavan kuukauden aikana
3. Suunnittele muiden nikotiinikorvikkeiden tai tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen hoitojen käyttöä seuraavan kuukauden aikana
4. Anna perustason hiilimonoksidin (CO) lukema < 10 ppm

Alkoholin/huumeiden poissulkemiskriteerit

1. Päihteiden väärinkäyttö historiaa ja/tai hoitoa päihteiden väärinkäytöstä (esim. alkoholi, opioidit, kokaiini, marihuana, MDMA/ecstasy tai piristeet)
2. Nykyinen alkoholinkulutus, joka ylittää >14 standardijuomaa/viikko miehillä ja >7 standardijuomaa/viikko naisilla viimeisen 6 kuukauden aikana

Lääkkeiden poissulkemiskriteerit

1. Minkä tahansa lääkkeen nykyinen käyttö tai äskettäinen lopettaminen (viimeisten 4 viikon aikana), mukaan lukien seuraavat:

   • Kaikki psykotrooppisten lääkkeet, mukaan lukien:

     • psykoosilääkkeet,
     • epätyypilliset psykoosilääkkeet,
     • mielialan stabiloijia,
     • masennuslääkkeet (trisykliset, SSRI:t, MAOI:t, ei-selektiiviset MAO:t, Wellbutrin/Zyban),
     • paniikkia estävät aineet,
     • anti-obsessiiviset aineet,
     • ahdistusta ehkäisevät aineet ja
     • piristeet (esim. Provigil, Ritalin)
     • Varenikliini
   • Lääke krooniseen kipuun
   • Antikoagulantit (esim. varfariini)
   • Kaikki sydänlääkkeet
   • Päivittäinen lääkitys astmaan
   • Apomorfiini, dobutamiini, isoproterenoli, levodopa, metyylidopa tai sympatomimeetti (esim. albuteroli, pseudoefedriini)
2. Kaikkien tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen lääkkeiden nykyinen käyttö.

Lääketieteelliset poissulkemiskriteerit

1. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
2. Psykoosin, vakavan masennuksen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian tai minkä tahansa MINI:n tunnistaman Axis 1 -häiriön historia tai nykyinen diagnoosi.
3. Vakava tai epävakaa sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. syöpä [paitsi okasolusyöpä], sydänsairaus, HIV, maksasairaus, Parkinsonin tauti).
4. Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö.
5. Epänormaalit rytmit ja/tai takykardia (>100 lyöntiä/minuutti) aiemmista tai nykyinen diagnoosi (viimeiset 6 kuukautta); krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), sydän- ja verisuonisairaus (aivohalvaus, angina pectoris, sepelvaltimotauti), sydänkohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon verenpaine (SBP > 150 tai DBP > 90) historiassa tai nykyinen diagnoosi
6. Aiempi munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta (mukaan lukien siirto) tai ongelmat (esim. kirroosi); nykyinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta.
7. Hepatiitin historia tai nykyinen diagnoosi.
8. Maksan toimintatestit yli 20 % normaalin alueen ulkopuolella.
9. Allergia tutkimuslääkkeelle, tolkaponille (Tasmar).
10. Aiemmin vaikeita, hallitsemattomia lihasliikkeitä (esim. hallitsematon nykiminen, nykiminen) tai tietty vakava lihasongelma (rabdomyolyysi).
11. Huimaus tai huimaus säännöllisen seisomisen yhteydessä (eli päivittäin).

Geneettinen profiili

1. Yksilöt, joilla on heterotsygoottinen genotyyppi (val/met) katekolimetyylitransferaasigeenissä (COMT). (Huomaa: tämä on pieni pilottitutkimus, jossa verrataan tolkaponin vaikutuksia kognitiiviseen suorituskykyyn val/val (n=8) yksilöiden välillä.) Keskuksessamme tehtävässä tulevassa tutkimuksessa on tarkoitus ottaa mukaan ne, joilla on val/met-genotyyppi.
2. Yksilöt, joilla on homotsygoottinen genotyyppi, met/met, COMT-geenissä. Joulukuuhun 2008 mennessä tutkimukseen on kertynyt 8 osallistujaa. Genotyyppiryhmien tasapainottamiseksi tutkimukseen rekrytoidaan yhtä monta osallistujaa, joilla on val/val-genotyyppi COMT-geenissä, eikä se sisällä muita osallistujia, joilla on homotsygoottinen met/met-genotyyppi. Keskuksessamme tehtävässä tulevassa tutkimuksessa on tarkoitus ottaa mukaan ne, joilla on met/met-genotyyppi.
3. Ei-eurooppalainen syntyperä määritettynä omalla ilmoituksella ensimmäisen puhelintarkastuksen yhteydessä; odotamme, että COMT:n alleelitaajuuksissa on etnisiä eroja; Siksi joulukuusta 2008 alkaen tutkimus rajoitetaan eurooppalaisiin syntyperäisiin yksilöihin, jotta voidaan vähentää etnistä sekoittumista, joka voisi vääristää tämän pienen näytteen geneettistä analyysiä. Kaikki eurooppalaisen alkuperän ulkopuoliset osallistujat ohjataan muihin keskuksemme tutkimuksiin.

Yleinen poissulkeminen

1. Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai samanaikainen lääkitys, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai hoidon päätutkijan ja/tai tutkimuslääkärin määrittelemällä tavalla.
2. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa mitään päätutkijan ja/tai tutkimuslääkärin määrittämiä tutkimustehtäviä.