Pilotstudie van tolcapon bij rokers

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk en psychiatrisch onderzoek, laboratoriumtesten, leverfunctiemonitoring.
2. Rokers die tussen de 18 en 55 jaar oud zijn en een IQ hoger dan 90 hebben.
3. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen, vermeld in het toestemmingsformulier.
4. Op basis van zelfrapportage moeten proefpersonen meer dan 10 sigaretten per dag roken en geïnteresseerd zijn om in de komende 6 maanden te stoppen met roken (d.w.z. hulpzoekenden).
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode (bijv. condooms en zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel, Depo-provera-injectie, anticonceptiepleister, afbinden van de eileiders).

Uitsluitingscriteria:

Rookgedrag

1. Gebruik van pruimtabak of snuiftabak
2. Huidige inschrijving of plannen om u in de komende maand in te schrijven voor een ander programma om te stoppen met roken
3. Plan om in de komende maand andere nicotinevervangers of stoppen met roken-behandelingen te gebruiken
4. Zorg voor een basiswaarde van koolmonoxide (CO) < 10ppm

Criteria voor uitsluiting van alcohol/drugs

1. Geschiedenis van middelenmisbruik en/of momenteel in behandeling voor middelenmisbruik (bijv. alcohol, opioïden, cocaïne, marihuana, MDMA/ecstasy of stimulerende middelen)
2. Huidige alcoholconsumptie van meer dan >14 standaardglazen/week voor mannen en >7 standaardglazen/week voor vrouwen in de afgelopen 6 maanden

Medicatie-uitsluitingscriteria

1. Huidig ​​​​gebruik of recente stopzetting (in de afgelopen 4 weken) van medicatie, waaronder de volgende:

   • Elke vorm van psychotrope medicijnen, waaronder:

     • antipsychotica,
     • atypische antipsychotica,
     • stemmingsstabilisatoren,
     • antidepressiva (tricyclische antidepressiva, SSRI's, MAO-remmers, niet-selectieve MAO-remmers, Wellbutrin/Zyban),
     • anti-paniek middelen,
     • anti-obsessieve middelen,
     • anti-angst middelen, en
     • stimulerende middelen (bijv. Provigil, Ritalin)
     • Varenicline
   • Medicatie voor chronische pijn
   • Antistollingsmiddelen (bijv. Warfarine)
   • Eventuele hartmedicatie
   • Dagelijkse medicatie voor astma
   • Apomorfine, dobutamine, isoproterenol, levodopa, methyldopa of sympathicomimetica (bijv. albuterol, pseudo-efedrine)
2. Huidig ​​​​gebruik van medicijnen om te stoppen met roken.

Medische uitsluitingscriteria

1. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
2. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van psychose, zware depressie of bipolaire stoornis, schizofrenie of een As 1-stoornis zoals geïdentificeerd door de MINI.
3. Ernstige of onstabiele ziekte in de afgelopen 6 maanden (bijv. kanker [behalve plaveiselcelcarcinoom], hartziekte, HIV, leverziekte, ziekte van Parkinson).
4. Geschiedenis van epilepsie of een epileptische aandoening.
5. Voorgeschiedenis of huidige diagnose (laatste 6 maanden) van abnormale ritmes en/of tachycardie (>100 slagen/minuut); geschiedenis of huidige diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD), cardiovasculaire ziekte (beroerte, angina pectoris, coronaire hartziekte), hartaanval in de laatste 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie (SBP>150 of DBP>90)
6. Geschiedenis van nier- en/of leverfalen (inclusief transplantatie) of problemen (bijv. cirrose); huidige leverziekte of -stoornis.
7. Geschiedenis of huidige diagnose van hepatitis.
8. Leverfunctietests meer dan 20% buiten het normale bereik.
9. Allergieën voor de studiemedicatie, tolcapon (Tasmar).
10. Voorgeschiedenis van ernstige, ongecontroleerde spierbewegingen (bijvoorbeeld ongecontroleerde schokken, spiertrekkingen) of een bepaald ernstig spierprobleem (rabdomyolyse).
11. Ervaring met duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd bij regelmatig staan ​​(d.w.z. dagelijks).

Genetisch profiel

1. Personen met het heterozygote genotype (val/met) op het catechol-methyltransferase (COMT)-gen. (Opmerking: dit is een kleine pilotstudie waarin de effecten van tolcapon op cognitieve prestaties tussen val/val (n=8) individuen worden vergeleken.) Toekomstig onderzoek dat in ons centrum wordt uitgevoerd, zal ook diegenen omvatten die het val/met-genotype dragen.
2. Individuen met het homozygote genotype, met/met, op het COMT-gen. Sinds december 2008 heeft het onderzoek 8 ontmoet/met-deelnemers opgeleverd. Om de genotypegroepen in evenwicht te brengen, zal de studie een gelijk aantal deelnemers rekruteren met het val/val-genotype op het COMT-gen en geen verdere deelnemers opnemen met het homozygote, met/met-genotype. Toekomstig onderzoek dat in ons centrum wordt uitgevoerd, zal ook diegenen omvatten die het met/met-genotype dragen.
3. Niet-Europese afkomst zoals bepaald door zelfrapportage bij eerste telefonische screening; we verwachten dat er etnische verschillen zijn in allelfrequenties voor COMT; daarom zal het onderzoek vanaf december 2008, om etnische vermenging te verminderen die de genetische analyse van deze kleine steekproef zou kunnen beïnvloeden, vanaf december 2008 worden beperkt tot personen van Europese afkomst. Alle deelnemers van niet-Europese afkomst zullen worden doorverwezen naar andere onderzoeken in ons centrum.

Algemene uitsluiting

1. Elke medische aandoening of gelijktijdige medicatie die de veiligheid of behandeling van de deelnemer in gevaar kan brengen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en/of onderzoeksarts.
2. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of een van de onderzoekstaken uit te voeren zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en/of onderzoeksarts.