Pilotstudie av Tolcapone hos røykere

Inklusjonskriterier:

1. Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert historie, fysisk og psykiatrisk undersøkelse, laboratorietester, leverfunksjonsovervåking.
2. Røykere som er mellom 18 og 55 år og har en IQ høyere enn 90.
3. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
4. Basert på egenrapportering må forsøkspersoner røyke >10 sigaretter/dag og være interessert i å slutte å røyke i løpet av de neste 6 månedene (dvs. behandlingssøkende).
5. Kvinner i fertil alder må samtykke til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. kondomer og sæddrepende middel, oral prevensjon, Depo-provera-injeksjon, prevensjonsplaster, tubal ligering).

Ekskluderingskriterier:

Røykeatferd

1. Bruk av tyggetobakk eller snus
2. Gjeldende påmelding eller planlegger å melde deg på et annet røykesluttprogram i løpet av neste måned
3. Planlegg å bruke andre nikotinerstatninger eller røykesluttbehandlinger i løpet av neste måned
4. Gi en baseline karbonmonoksid (CO) avlesning < 10 ppm

Ekskluderingskriterier for alkohol/narkotika

1. Historie om rusmisbruk og/eller som for tiden mottar behandling for rusmisbruk (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana, MDMA/ecstasy eller sentralstimulerende midler)
2. Nåværende alkoholforbruk som overstiger >14 standarddrikker/uke for menn og >7 standarddrikker/uke for kvinner i løpet av de siste 6 månedene

Eksklusjonskriterier for medisiner

1. Nåværende bruk eller nylig seponering (innen de siste 4 ukene) av medisiner, inkludert følgende:

   • Enhver form for psykotrope medisiner inkludert:

     • antipsykotika,
     • atypiske antipsykotika,
     • humørstabilisatorer,
     • antidepressiva (trisykliske, SSRI, MAO-hemmere, ikke-selektive MAO-hemmere, Wellbutrin/Zyban),
     • anti-panikk midler,
     • anti-obsessive midler,
     • anti-angst midler, og
     • sentralstimulerende midler (f.eks. Provigil, Ritalin)
     • Vareniklin
   • Medisiner for kroniske smerter
   • Antikoagulanter (f.eks. Warfarin)
   • Eventuelle hjertemedisiner
   • Daglig medisin mot astma
   • Apomorfin, dobutamin, isoproterenol, levodopa, metyldopa eller sympatomimetika (f.eks. albuterol, pseudoefedrin)
2. Nåværende bruk av eventuelle røykeavvenningsmedisiner.

Medisinske eksklusjonskriterier

1. Kvinner som er gravide, planlegger graviditet eller ammer.
2. Historie eller nåværende diagnose av psykose, alvorlig depresjon eller bipolar lidelse, schizofreni eller en hvilken som helst akse 1-lidelse som identifisert av MINI.
3. Alvorlig eller ustabil sykdom i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. kreft [unntatt plateepitelkarsinom], hjertesykdom, HIV, leversykdom, Parkinsons sykdom).
4. Historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse.
5. Anamnese eller nåværende diagnose (siste 6 måneder) av unormale rytmer og/eller takykardi (>100 slag/minutt); historie eller nåværende diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kardiovaskulær sykdom (slag, angina, koronar hjertesykdom), hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon (SBP>150 eller DBP>90)
6. Historie med nyre- og/eller leversvikt (inkludert transplantasjon) eller problemer (f.eks. skrumplever); nåværende leversykdom eller svekkelse.
7. Historie eller nåværende diagnose av hepatitt.
8. Leverfunksjonstester mer enn 20 % utenfor normalområdet.
9. Allergi mot studiemedisinen, tolkapon (Tasmar).
10. Anamnese med alvorlige, ukontrollerte muskelbevegelser (f.eks. ukontrollerte rykninger, rykninger) eller et visst alvorlig muskelproblem (rabdomyolyse).
11. Opplevelse av svimmelhet eller ørhet når du står på regelmessig basis (dvs. daglig).

Genetisk profil

1. Individer med den heterozygote genotypen (val/met) på genet for katekol-metyltransferase (COMT). (Merk: dette er en liten pilotstudie som sammenligner effekten av Tolcapone på kognitiv ytelse mellom val/val (n=8) individer.) Fremtidig forskning utført ved senteret vårt vil planlegge å inkludere de som bærer val/met genotypen.
2. Individer med den homozygote genotypen, møtt/oppfylt, på COMT-genet. Pr. desember 2008 har studien samlet 8 møtte/møtte deltakere. For å balansere genotypegruppene vil studien rekruttere like mange deltakere med val/val genotypen på COMT-genet og ikke inkludere ytterligere deltakere med den homozygote, met/met-genotypen. Fremtidig forskning utført ved vårt senter vil planlegge å inkludere de som bærer met/met genotypen.
3. Ikke-europeiske aner som bestemt ved selvrapportering ved første telefonscreening; vi forventer at det er etniske forskjeller i allelfrekvenser for COMT; derfor, fra desember 2008, for å redusere etnisk blanding som kan påvirke den genetiske analysen av denne lille prøven, vil studien være begrenset til individer av europeiske aner. Alle deltakere av ikke-europeisk aner vil bli henvist til andre studier ved vårt senter.

Generell utestenging

1. Enhver medisinsk tilstand eller samtidig medisinering som kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller behandling, som bestemt av hovedetterforskeren og/eller studielegen.
2. Manglende evne til å gi informert samtykke eller fullføre noen av studieoppgavene som bestemt av hovedetterforskeren og/eller studielegen.