Badanie pilotażowe tolkaponu u palaczy

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza, w oparciu o ocenę lekarską obejmującą wywiad, badanie fizykalne i psychiatryczne, testy laboratoryjne, monitorowanie czynności wątroby.
2. Palacze, którzy są w wieku od 18 do 55 lat i mają IQ większe niż 90.
3. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
4. Na podstawie samoopisu badani muszą palić >10 papierosów dziennie i być zainteresowani rzuceniem palenia w ciągu najbliższych 6 miesięcy (tj. osoby poszukujące leczenia).
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy i środki plemnikobójcze, doustne środki antykoncepcyjne, zastrzyki Depo-provera, plastry antykoncepcyjne, podwiązanie jajowodów).

Kryteria wyłączenia:

Zachowanie związane z paleniem

1. Używanie tytoniu do żucia lub tabaki
2. Aktualna rejestracja lub plany zapisania się do innego programu rzucania palenia w następnym miesiącu
3. Zaplanuj stosowanie innych substytutów nikotyny lub metod leczenia rzucania palenia w następnym miesiącu
4. Podaj wyjściowy odczyt tlenku węgla (CO) < 10 ppm

Kryteria wykluczenia z alkoholu/narkotyków

1. Historia nadużywania substancji i/lub obecnie leczona z powodu nadużywania substancji (np. alkoholu, opioidów, kokainy, marihuany, MDMA/ecstasy lub używek)
2. Bieżące spożycie alkoholu przekraczające >14 standardowych porcji tygodniowo dla mężczyzn i >7 standardowych porcji tygodniowo dla kobiet w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kryteria wykluczenia leków

1. Bieżące stosowanie lub niedawne odstawienie (w ciągu ostatnich 4 tygodni) jakichkolwiek leków, w tym:

   • Wszelkie formy leków psychotropowych, w tym:

     • leki przeciwpsychotyczne,
     • atypowe leki przeciwpsychotyczne,
     • stabilizatory nastroju,
     • leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI, IMAO, nieselektywne IMAO, Wellbutrin/Zyban),
     • środki przeciwpaniczne,
     • środki przeciwobsesyjne,
     • środki przeciwlękowe i
     • stymulanty (np. Provigil, Ritalin)
     • Wareniklina
   • Lek na przewlekły ból
   • Leki przeciwzakrzepowe (np. Warfaryna)
   • Wszelkie leki na serce
   • Codzienne leki na astmę
   • Apomorfina, dobutamina, izoproterenol, lewodopa, metyldopa lub sympatykomimetyki (np. albuterol, pseudoefedryna)
2. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków wspomagających rzucanie palenia.

Medyczne kryteria wykluczenia

1. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
2. Historia lub aktualna diagnoza psychozy, dużej depresji lub choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub jakiegokolwiek zaburzenia osi 1 zidentyfikowanego przez MINI.
3. Poważna lub niestabilna choroba w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. rak [z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego], choroba serca, HIV, choroba wątroby, choroba Parkinsona).
4. Historia padaczki lub zaburzenia napadowego.
5. Historia lub aktualna diagnoza (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) nieprawidłowych rytmów i/lub tachykardii (>100 uderzeń na minutę); przebyta lub aktualna diagnoza przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), choroby układu krążenia (udar, dusznica bolesna, choroba niedokrwienna serca), zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>150 lub DBP>90)
6. Historia niewydolności nerek i/lub wątroby (w tym po przeszczepie) lub problemów (np. marskość wątroby); obecna choroba lub upośledzenie czynności wątroby.
7. Historia lub obecna diagnoza zapalenia wątroby.
8. Testy czynności wątroby o więcej niż 20% poza normalnym zakresem.
9. Alergie na badany lek, tolkapon (Tasmar).
10. Historia ciężkich, niekontrolowanych ruchów mięśni (np. niekontrolowane szarpanie, skurcze) lub pewien ciężki problem z mięśniami (rabdomioliza).
11. Zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie po regularnym wstawaniu (tj. codziennie).

Profil genetyczny

1. Osoby z heterozygotycznym genotypem (val/met) w genie katecholo-metylotransferazy (COMT). (Uwaga: jest to małe badanie pilotażowe porównujące wpływ tolkaponu na funkcje poznawcze między osobami val/val (n=8).) Przyszłe badania prowadzone w naszym ośrodku będą obejmowały osoby będące nosicielami genotypu val/met.
2. Osoby z homozygotycznym genotypem, met/met, w genie COMT. Według stanu na grudzień 2008 r. w badaniu wzięło udział 8 uczestników typu „met/met”. Aby zrównoważyć grupy genotypów, badanie będzie rekrutować taką samą liczbę uczestników z genotypem val/val w genie COMT i nie będzie obejmowało żadnych dalszych uczestników z homozygotycznym genotypem met/met. Przyszłe badania prowadzone w naszym ośrodku będą obejmowały osoby będące nosicielami genotypu met/met.
3. Pochodzenie pozaeuropejskie określone na podstawie samoopisu podczas wstępnej kontroli telefonicznej; spodziewamy się różnic etnicznych w częstotliwościach alleli dla COMT; dlatego od grudnia 2008 r., aby ograniczyć domieszkę etniczną, która mogłaby wpłynąć na analizę genetyczną tej małej próbki, badanie będzie ograniczone do osób pochodzenia europejskiego. Wszyscy uczestnicy pochodzenia pozaeuropejskiego zostaną skierowani na inne badania w naszym ośrodku.

Wykluczenie ogólne

1. Jakikolwiek stan chorobowy lub towarzyszące leki, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub leczeniu, zgodnie z ustaleniami głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego badanie.
2. Niemożność wyrażenia świadomej zgody lub wykonania któregokolwiek z zadań badawczych określonych przez głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego badanie.